5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺 | 934541-31-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
• 中文别名: 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺
• 英文名称: 5-(3-(ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
• 英文别名: NSC-762151；TAK 901；TAK-901；5-(3-ethylsulfonylphenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
• CAS: 934541-31-8
• 化学式: C₂₈H₃₂N₄O₃S
• 分子量: 504.653
• InChiKey: WKDACQVEJIVHMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33
• 溶解度：
  DMSO 中≥25.25 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

TAK-901是一种新型Aurora A/B抑制剂，IC50值分别为21 nM和15 nM。它不是有效的细胞JAK2、c-Src和Abl抑制剂。当前处于Phase 1阶段。

靶点

Target	Value (nM)
JAK3	1.2
c-Src	1.3
CLK2	<2.0
FGR	<2.0
YES1	<2.0

体外研究

TAK-901以紧密结合、时间依赖的方式抑制Aurora A-TPX2和Aurora B-INCENP。其与Aurora B-INCENP的结合亲和力常数为0.02 nM，解离半衰期在920分钟处较慢。

TAK-901能够抑制不同组织来源的人肿瘤细胞系的细胞增殖，IC50值范围为40到500 nM。免疫荧光和流式细胞术检测显示，与Aurora B抑制一致，该药物在人PC3前列腺癌和HL60急性髓性白血病细胞中产生多倍体。

一系列激酶测试表明，多种激酶（包括FLT3、FGFR 和Src家族激酶）均可被TAK-901抑制，IC50值与Aurora A和B相似。在细胞内，TAK-901能抑制Flt3和FGFR2的自身磷酸化，并通过测量细胞内组氨酸H3的磷酸化显示其IC50值接近于Aurora B；而抑制Src和Bcr Abl的IC50值则弱约20倍。此外，在一组基于通路特异性报告基因的细胞模型中，TAK-901能有效抑制NFkB和JAK/STAT通路。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺 在 硫酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 5-(3-(乙基磺酰基)苯基)-3,8-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-甲酰胺硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2009129401A8
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-(乙基磺酰基)苯基)-3,8-二甲基-7-(三氟甲基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚单乙酸酯 在 硫酸 、 二乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2009129401A8

文献信息

• POLYMORPHS OF HYDROCHLORIDE SALT OF 5-(3-(ETHYLSULFONYL)PHENYL)-3,8-DIMETHYL-N-(1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-9H-PYRIDO[2,3-B]INDOLE-7-CARBOXAMIDE AND METHODS OF USE THEREFOR
  申请人：Graham Lauren

  公开号：US20090270442A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Polymorphic forms of the hydrochloride salt of 5-(3-(ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9h-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide (referred to herein as Compound 1) which has the formula: and compositions thereof, wherein the Compound 1 is present in one or more polymorphic forms. Also provided are novel methods for the preparation of the polymorphs of Compound 1, and kits and articles of manufacture of the compositions, and methods of using the compositions to treat various diseases.

  本文提供了5-(3-(乙基磺酰基)苯基)-3,8-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-9H-吡啶[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺的盐酸盐的多态形式（以下简称化合物1）及其组合物，其中化合物1以一种或多种多态形式存在。还提供了制备化合物1的多晶形态的新方法，以及该组合物的工具和制品，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：Brown W. Jason

  公开号：US20070117816A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with kinases that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.

  本发明提供了用于与包含以下所选化合物的激酶一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法： 其中，变量的定义如本文所述。
• POLYMORPHS OF 5-(3-(ETHYLSULFONYL)PHENYL)-3,8-DIMETHYL-N-(1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-9H-PYRIDO[2,3-B]INDOLE-7-CARBOXAMIDE AND METHODS OF USE THEREFOR
  申请人：Isbester Paul

  公开号：US20110184178A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The invention relates to polymorphic forms of 5-(3-(ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9h-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide (referred to herein as Compound I), which has the formula: The invention also relates to compositions thereof and methods for the preparation of the polymorphs of Compound I, and kits and articles of manufacture of the compositions, and methods of using the compositions to treat various diseases.

  该发明涉及5-(3-(乙基磺酰基)苯基)-3,8-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-9H-吡啶[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺（以下简称化合物I）的多晶型，其化学式为：该发明还涉及其组成物的制备方法和化合物I的多晶型的制备方法，以及该组成物的套件和制造物品，以及使用该组成物治疗各种疾病的方法。
• SUBSTITUTED 4-AMINOISOINDOLINE-1,3-DIONE COMPOUNDS AND SECOND ACTIVE AGENTS FOR COMBINED USE
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20210113576A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Provided herein are methods of using (S)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-((2-fluoro-4-((3-morpholinoazetidin-1-yl)methyl)benzyl)amino)isoindoline-1,3-dione, or an enantiomer, mixture of enantiomers, tautomer, isotopolog, or pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a second active agent for treating, preventing or managing hematological malignancies. The second active agent is one or more of an HDAC inhibitor, a BCL2 inhibitor, a BTK inhibitor, an mTOR inhibitor, a PI3K inhibitor, a PKCβ inhibitor, a SYK inhibitor, a JAK2 inhibitor, an Aurora kinase inhibitor, an EZH2 inhibitor, a BET inhibitor, a hypomethylating agent, a DOT1L inhibitor, a HAT inhibitor, a WDR5 inhibitor, a DNMT1 inhibitor, an LSD-1 inhibitor, a G9A inhibitor, a PRMT5 inhibitor, a BRD inhibitor, a SUV420H1/H2 inhibitor, a CARM1 inhibitor, a PLK1 inhibitor, an NEK2 inhibitor, an MEK inhibitor, a PHF19 inhibitor, a PIM inhibitor, an IGF-1R inhibitor, an XPO1 inhibitor, a BIRC5 inhibitor, or a chemotherapy.

  本文提供了使用(S)-2-(2,6-二酮哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啡基氮杂环丙烷-1-基)甲基)苯甲基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮或其对映体、对映体混合物、互变异构体、同位素拓扑异构体或其药学上可接受的盐，与第二种活性剂联合治疗、预防或管理血液恶性肿瘤的方法。第二种活性剂是HDAC抑制剂、BCL2抑制剂、BTK抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、PKCβ抑制剂、SYK抑制剂、JAK2抑制剂、极化分裂素激酶抑制剂、EZH2抑制剂、BET抑制剂、去甲基化剂、DOT1L抑制剂、HAT抑制剂、WDR5抑制剂、DNMT1抑制剂、LSD-1抑制剂、G9A抑制剂、PRMT5抑制剂、BRD抑制剂、SUV420H1/H2抑制剂、CARM1抑制剂、PLK1抑制剂、NEK2抑制剂、MEK抑制剂、PHF19抑制剂、PIM抑制剂、IGF-1R抑制剂、XPO1抑制剂、BIRC5抑制剂或化疗药物之一。
• Aurora Kinase inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2145878A2

  公开（公告）日：2010-01-20

  The invention provides a compound of formula: or a pharmaceutically acceptable salt, biohydrolysable ester, biohydrolysable amide, biohydrolysable carbamate, solvate or hydrate thereof; wherein R1, R2, Y3, R5, R6, R7, R14 and R27 are as defined herein. The compounds are kinase inhibitors and are useful in the treatment of a number of medical conditions.

  本发明提供了一种式化合物： 或其药学上可接受的盐、生物可水解酯、生物可水解酰胺、生物可水解氨基甲酸酯、溶液或水合物；其中 R1、R2、Y3、R5、R6、R7、R14 和 R27 如本文所定义。这些化合物是激酶抑制剂，可用于治疗多种疾病。