(2E)-N-甲基-N-[(3-甲基-2-苯并呋喃基)甲基]-3-(5,6,7,8-四氢-7-氧代-1,8-萘啶-3-基)-2-丙烯酰胺 | 620175-39-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (2E)-N-甲基-N-[(3-甲基-2-苯并呋喃基)甲基]-3-(5,6,7,8-四氢-7-氧代-1,8-萘啶-3-基)-2-丙烯酰胺
• 英文名称: (2E)-N-methyl-N-[(3-methyl-1-benzofuran-2-yl)methyl]-3-(7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-3-yl)prop-2-enamide
• 英文别名: (E)-N-methyl-N-((3-methylbenzofuran-2-yl)methyl)-3-(7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-3-yl)acrylamide；afabicin desphosphono；Debio 1452；AFN-1252；2-Propenamide, N-methyl-N-((3-methyl-2-benzofuranyl)methyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-7-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-, (2E)-；(E)-N-methyl-N-[(3-methyl-1-benzofuran-2-yl)methyl]-3-(7-oxo-6,8-dihydro-5H-1,8-naphthyridin-3-yl)prop-2-enamide
• CAS: 620175-39-5
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₃
• 分子量: 375.427
• InChiKey: QXTWSUQCXCWEHF-JXMROGBWSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：5.8（最大浓度 mg/mL）；15.45（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，AFN-1252（德比奥1452）是一种高效的FabI抑制剂，能够有效抑制金黄色葡萄球菌的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-N-甲基-N-[(3-甲基-2-苯并呋喃基)甲基]-3-(5,6,7,8-四氢-7-氧代-1,8-萘啶-3-基)-2-丙烯酰胺 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (E)-N-methyl-N-((3-methylbenzofuran-2-yl)methyl)-3-(7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-3-yl)acrylamide sulfate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/98374

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苯并呋喃-2-碳酰氯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (2E)-N-甲基-N-[(3-甲基-2-苯并呋喃基)甲基]-3-(5,6,7,8-四氢-7-氧代-1,8-萘啶-3-基)-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2008/98374

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PRODRUG DERIVATIVES OF (E)-N-METHYL-N-((3-METHYLBENZOFURAN-2-YL)METHYL)-3-(7-OXO-5,6,7,8-TETRAHYDRO-1,8-NAPHTHYRIDIN-3-YL)ACRYLAMIDE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TYPE PROMÉDICAMENT DU (E)-N-MÉTHYL-N-((3-MÉTHYLBENZOFURAN-2-YL) MÉTHYL)-3-(7-OXO-5,6,7,8-TÉTRAHYDRO-L,8-NAPHTYRIDIN-3-YL)ACRYLAMIDE
  申请人：AFFINIUM PHARM INC

  公开号：WO2013190384A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  In part, the present disclosure is directed to derivatives of (E)-N-methy1-N-(( 3-methylta 1,8-naphthyndin-3-y1)acrylamide compounds with significant solubility, solid state stability and bioavailability profiles. Said compounds have been found to be effective inhibitors of bacterial fatty acid metabolism via the effective inhibition of FabL hi addition, certain compounds are shown to be stable towards gamma radiation sterilization treatments, and are thus well-suited to the production of a sterile formulation for use in the treatment of illnesses caused by bacterial infections.

  在某种程度上，本公开涉及具有显著溶解性、固态稳定性和生物利用度特性的(E)-N-甲基-N-((3-甲基-1,8-萘啶-3-基)丙烯酰胺)衍生物化合物。这些化合物已被发现是细菌脂肪酸代谢的有效抑制剂，通过有效抑制FabL。此外，某些化合物显示出对γ辐射灭菌处理具有稳定性，因此非常适合用于生产用于治疗由细菌感染引起的疾病的无菌制剂。
• [EN] ANTIBIOTICS EFFECTIVE FOR GRAM-NEGATIVE PATHOGENS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES EFFICACES CONTRE LES PATHOGÈNES GRAM-NÉGATIFS
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2019177975A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Disclosed herein are antibacterial compounds that accumulate in Gram-negative bacteria, methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds to inhibit or kill microbes, and methods of treating microbial infections, such as Gram-negative bacterial infections. Compounds selected for conversion to potential Gram-negative antibacterial compounds were identified based on compounds having low globularity and low flexibility. Amine substituents were then strategically added to the selected compounds to provide compounds having antibacterial activity against Gram-negative bacteria.

  本文披露了在革兰氏阴性细菌中积累的抗菌化合物，制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物抑制或杀灭微生物，以及治疗微生物感染的方法，如革兰氏阴性细菌感染。选择用于转化为潜在革兰氏阴性抗菌化合物的化合物是基于具有低球形度和低柔性的化合物。然后在所选的化合物中策略性地添加氨基取代基，以提供对革兰氏阴性细菌具有抗菌活性的化合物。
• Fab I inhibitors
  申请人：Affinium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07049310B2

  公开（公告）日：2006-05-23

  Compounds are disclosed which are Fab I inhibitors and are useful in the treatment bacterial infections.

  公开了一种Fab I抑制剂化合物，可用于治疗细菌感染。
• Salts, prodrugs and polymorphs of fab I inhibitors
  申请人：Affinium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08263613B2

  公开（公告）日：2012-09-11

  In part, the present invention is directed to antibacterial compounds and salts thereof.

  本发明部分涉及抗菌化合物及其盐。
• Compositions comprising multiple bioactive agents, and methods of using the same
  申请人：Berman M. Judd

  公开号：US20060142265A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  In part, the present invention is directed to compositions comprising a FabI inhibitor and at least one other bioactive agent. In another part, the present invention is directed to antibacterial compositions comprising a compound of formulas I-III and at least one other antibacterial agent.

  本发明的一部分涉及含有FabI抑制剂和至少一种其他生物活性剂的组合物。另一部分，本发明涉及含有I-III式化合物和至少一种其他抗菌剂的抗菌组合物。