N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)六氢-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-氮杂卓-3-基]-4-(2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)-1-哌啶甲酰胺 | 781649-09-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)六氢-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-氮杂卓-3-基]-4-(2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)-1-哌啶甲酰胺
• 中文别名: N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)六氢-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-氮杂卓-3-基]-4-(2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-1-基)-1-哌啶甲酰胺
• 英文名称: telcagepant
• 英文别名: N-((3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)hexahydro-1H-azepin-3-yl)-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide；N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide；[³H]-telcagepant；MK-0974；MK0974；N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide
• CAS: 781649-09-0
• 化学式: C₂₆H₂₇F₅N₆O₃
• 分子量: 566.531
• InChiKey: CGDZXLJGHVKVIE-DNVCBOLYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

MK-0974 是一种高效且选择性、可口服的拮抗剂，对人类和恒河猴的CGRP受体的半数有效浓度（EC50）分别为0.77纳摩尔和1.2纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)六氢-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-氮杂卓-3-基]-4-(2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)-1-哌啶甲酰胺 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到telcagepant potassium salt
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of Caprolactam Cgrp Antagonist

  摘要：

  一种高效合成方法，用于制备(3R,6S)-3-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂七环-2-酮。

  公开号：

  US20090124799A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-oxo-2,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)六氢-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-氮杂卓-3-基]-4-(2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)-1-哌啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2007/120590

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE CONVENANT COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR GCRP
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009080682A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to novel compounds that are CGRP receptor antagonists, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of migraine, headache, and cluster headache.

  本发明涉及新型化合物，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，涉及它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗偏头痛、头痛和丛集性头痛中的应用。
• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RECEPTEUR DU CGRP
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004092168A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  The present invention is directed to compounds of formula (I): (where variables R1, R2 and R3 are as defined herein) useful as antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as headache, migraine and cluster headache. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compouds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及式(I)的化合物：（其中变量R1、R2和R3如本文所定义），用作CGRP受体拮抗剂，用于治疗或预防CGRP参与的疾病，如头痛、偏头痛和群集性头痛。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在预防或治疗CGRP参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• CGRP receptor antagonists
  申请人：Burgey S. Christopher

  公开号：US20050256098A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention is directed to compounds of Formula I: and Formula II: (where variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A, B, G, J, Q, T, U, V, W, X and Y are as defined herein) useful as antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as headache, migraine and cluster headache. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及式I和式II的化合物：（其中变量R1、R2、R3、R4、A、B、G、J、Q、T、U、V、W、X和Y如此定义），这些化合物可用作CGRP受体的拮抗剂，并可用于治疗或预防CGRP参与的疾病，如头痛、偏头痛和集群头痛。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物预防或治疗参与CGRP的这些疾病。
• Cgrp Receptor Antagonists
  申请人：Paone V. Daniel

  公开号：US20080090806A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention is directed to compounds of Formula (I) and Formula (II) (where variables R1, R2, R3, R4, A, B, G, J, Q, T, U, V, W, X and Y are as defined herein) useful as antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as headache, migraine and cluster headache. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及式（I）和式（II）化合物（其中变量R1、R2、R3、R4、A、B、G、J、Q、T、U、V、W、X和Y的定义如本文所述），其作为CGRP受体拮抗剂在治疗或预防CGRP参与的疾病，如头痛、偏头痛和集群性头痛中有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗CGRP参与的这些疾病中的使用。
• Process for the Preparation of Cgrp Antagonist
  申请人：Belyk Kevin

  公开号：US20090281306A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  An efficient synthesis for the preparation of N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide, by coupling (3R,6S)-3-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-2-one and 2-oxo-1-(4-piperidinyl)-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine dihydrochloride with 1,1′-carbonyldiimidazole (“CDI”) as carbonyl source; and an efficient preparation of the potassium salt of N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide.

  一种高效的合成方法，用于制备N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂丙酰胺基]-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羧酰胺，通过将(3R,6S)-3-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂丙酮和2-氧代-1-(4-哌啶基)-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶二盐酸盐与1,1'-羰基二咪唑（“CDI”）作为羰基源进行偶联；以及一种高效的制备钾盐的方法N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂丙酰胺基]-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羧酰胺。