N4-(3-氯-4-氟苯基)-4,6-喹唑啉二胺 | 184356-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N4-(3-氯-4-氟苯基)-4,6-喹唑啉二胺
• 英文名称: N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-aminoquinazoline；4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-aminoquinazoline；6-Amino-4-(3-chloro-4-fluoroanilino)quinazoline；4-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 184356-51-2
• 化学式: C₁₄H₁₀ClFN₄
• 分子量: 288.712
• InChiKey: HJAGRTPTIMMQPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(3-氯-4-氟苯基)-4,6-喹唑啉二胺 在 10% Pt/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-amino-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Targeting EGFR/HER2 tyrosine kinases with a new potent series of 6-substituted 4-anilinoquinazoline hybrids: Design, synthesis, kinase assay, cell-based assay, and molecular docking

  摘要：

  Coexpression of EGFR and HER2 has been found in many tumors such as breast, ovarian, colon and prostate cancers, with poor prognosis of the patients. Herein, our team has designed and synthesized new eighteen compounds with 6-substituted 4-anilinoquinazoline core to selectively inhibit EGFR/HER2 tyrosine kinases. Twelve compounds (8a-8d, 9a, 9c, 9d, 10a, 10c, 11b, 14, and 15) showed nanomolar range of IC50 values on EGFR and/or HER2 kinases. Accordingly, a detailed structure activity relationship (SAR) was established. A molecular docking study demonstrated the favorable binding modes of 8d, 9b, 9d and 10d at the ATP active site of both kinases. A kinase selectivity profile performed for compound 8d showed great selectivity for EGFR and HER2. In addition, 8d, 9c, and 9d exerted selective promising cytotoxic activity over BT-474 cell line with IC50 values of 2.70, 1.82 and 1.95 mu M, respectively. From these results, we report analogs 8d, 9c, and 9d as promising candidates for the discovery of well-balanced compounds in terms of the kinase inhibitory potency and antiproliferative activity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.003
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N4-(3-氯-4-氟苯基)-4,6-喹唑啉二胺
  参考文献：
  名称：

  鉴定 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物作为潜在的 MERS-CoV 抑制剂。

  摘要：

  迫切需要治疗冠状病毒的新疗法。合成并评估了一系列 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉衍生物，显示出高抗 MERS-CoV 活性。N 4 -(3-氯-4-氟苯基)- N 6 -(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4,6-二胺 ( 1 ) 已在随机筛选中被鉴定为抑制 MERS-CoV 感染的热门化合物。在整个优化过程中，发现化合物20表现出高抑制作用（IC 50 = 0.157 μM，SI = 25），无细胞毒性，体内PK 特性适中。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127472

文献信息

• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05866572A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein X.sup.1 is a direct link or a group such as CO, C(R.sup.2).sub.2 and CH(OR.sup.2); wherein Q.sup.1 is phenyl, naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety and Q.sup.1 optionally bears up to 3 substituents; wherein m is 1 or 2 and each R.sup.1 may be a group such as hydrogen, halogeno and trifluoromethyl; and wherein Q.sup.2 may be phenyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety and Q.sup.2 optionally bears up to 3 substituents; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and the use of their receptor tyrosine kinase inhibitory properties in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  该发明涉及式I的喹唑啉衍生物##STR1##其中X.sup.1是直链或类似CO、C(R.sup.2).sub.2和CH(OR.sup.2)的基团；其中Q.sup.1是苯基、萘基或5-或6-成员杂芳基，Q.sup.1可选地带有最多3个取代基；其中m为1或2，每个R.sup.1可以是氢、卤代或三氟甲基等基团；Q.sup.2可以是苯基或9-或10-成员的双环杂环基，Q.sup.2可选地带有最多3个取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及利用它们的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。
• 4-아미노-퀴나졸린 유도체 및 이를 포함하는 항바이러스용 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20210038042A

  公开（公告）日：2021-04-07

  본 발명은 4-아미노-퀴나졸린(4-amino-quinazoline) 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 이의 제조방법 및 이를 유효활성 성분으로 함유하는 바이러스 치료제에 관한 것이다.

  这项发明涉及4-氨基喹唑啉（4-amino-quinazoline）衍生物或其药学上可接受的盐以及其制备方法，以及包含其作为有效活性成分的抗病毒药物。
• Facile and efficient synthesis and biological evaluation of 4-anilinoquinazoline derivatives as EGFR inhibitors
  作者：Zheng Wang、Xue Wu、Li Wang、Jiao Zhang、Jianli Liu、Zhongxing Song、Zhishu Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.032

  日期：2016.6

  Series of 4-anilinoquinazoline derivatives were conveniently and efficiently synthesized and their antitumor activities were evaluated by MTT assay in three human cancer cell lines: H1975, HepG2 and SMMC-7721. New compounds 19a-19h were designed and synthesized to seek for powerful EGFR inhibitors and to explore whether methyl group at C-2 position of quinazoline ring has a positive effect on EGFR

  方便，有效地合成了一系列4-苯胺基喹唑啉衍生物，并通过MTT分析在三种人类癌细胞系H1975，HepG2和SMMC-7721中评估了它们的抗肿瘤活性。设计并合成了新的化合物19a-19h，以寻找功能强大的EGFR抑制剂，并探索喹唑啉环C-2位处的甲基是否对EGFR抑制具有积极作用。发现19a-19h的所有化合物对所有三种细胞系均有效，并且发现5种化合物（19c，19d和19f-19h）对H1975的毒性高于吉非替尼。SAR研究表明，喹唑啉环C-2位的甲基可以显着提高4-苯胺基喹唑啉的抗肿瘤能力。根据蛋白质印迹分析的结果也得出了相同的结论。在所有测试的化合物中，19g对H1975表现出极强的效力，IC50值为0.11μM，明显低于吉非替尼（1.23μM）。Western印迹分析的结果表明，化合物19c和19g可以显着抑制磷酸化EGFR的表达，尤其是19g几乎完全被抑制。
• Combinatorial synthesis of labelled drugs and PET tracers: synthesis of a focused library of¹¹C-<i>carbonyl</i>-labelled acrylamides as potential biomarkers of EGFR expression
  作者：Ola Åberg、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.2981

  日期：2012.12

  different 4-anilino-6-aminoquinazolines using a palladium-mediated reaction with [11C]carbon monoxide using a single set of reaction conditions. In total, 12 labelled acrylamide derivatives were radiolabelled and obtained in 24–61% decay-corrected radiochemical yield (from [11C]carbon monoxide). Starting from 5.6 GBq [11C]carbon monoxide, 0.85 GBq of formulated N-[4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-acryl[11C]amide

  组合合成广泛用于药物开发和先导优化。然而，由于可用技术的限制，这种方法很少用于正电子发射断层扫描。[11C]一氧化碳适用于过渡金属催化反应中的组合合成，因为它可以与多种亲电试剂和亲核试剂反应，这为组合放射化学开辟了可能性。在此，我们通过 11C 标记表皮生长因子受体抑制剂库来举例说明组合方法。候选者的选择由分子对接指导。表皮生长因子受体在多种肿瘤中过度表达，已成为重要的药物靶点。使用四种取代的乙烯基碘化物和三种不同的 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉，使用钯介导的与 [11C] 一氧化碳的反应，使用一组反应条件进行 11C 标记反应。总共有 12 种标记的丙烯酰胺衍生物被放射性标记，并以 24-61% 的衰减校正放射化学产率（来自 [11C] 一氧化碳）获得。从 5.6 GBq [11C] 一氧化碳开始，在 47 分钟内获得 0.85 GBq 配制的 N-[4-(3-溴-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯[11C]酰胺
• 基于喹唑啉结构的H2S供体化合物及其应用
  申请人：徐州医学院

  公开号：CN106083836B

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明公开了一类基于喹唑啉结构的H2S供体化合物及及其应用，其为式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ar为取代或非取代的苯基，其取代基选自：卤素、硝基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基中的一种或几种；X为C1‑4烷氧基、B‑NH‑或A‑CH2CO‑NH‑基团，Y为H、B‑CnH2nO‑或A‑CnH2nO‑基团，A或B分别为H2S供体基团，n为1～5的整数，且X为C1‑3烷氧基时Y不为H。本发明所设计合成的一系列基于4‑苯胺基喹唑啉结构的H2S供体化合物，通过H2S和4‑苯胺基喹唑啉衍生物的协同作用，进而提高药物的抗肿瘤活性。