1'-Hydroxy-Agomelatine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1'-Hydroxy-Agomelatine
• 英文别名: N-[2-hydroxy-2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide；N-[2-hydroxy-2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide；1'-hydroxy-S20098
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: MNUFAFDKEDBEAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-Hydroxy-Agomelatine 在 potassium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以47%的产率得到N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)-2-oxoethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  褪黑素 MT1/MT2 激动剂和 5-HT2C 拮抗剂阿戈美拉汀系列类似物的合成及药理评价

  摘要：

  阿戈美拉汀是褪黑激素的萘类类似物，临床上用于治疗重度抑郁症。有趣的是，虽然阿戈美拉汀对褪黑激素受体具有很强的亲和力，但它与血清素 5-HT 2C受体的结合只有中等亲和力。针对这一目标优化阿戈美拉汀可以进一步增强其临床疗效。为了探索这一假设并获得阿戈美拉汀代谢关键点被阻断的衍生物，设计并合成了一系列萘衍生物作为阿戈美拉汀的新型类似物。大多数制备的化合物对褪黑激素 MT 1和 MT 2表现出良好的结合亲和力受体亚型。乙酰胺和丙烯酰胺衍生物这两种化合物对人褪黑激素 (MT) 受体和血清素 5-HT 2C受体亚型均表现出良好的结合亲和力，对 MT 1 的 p K i值为 7.96 和 7.95，对 MT 1的 p K i 值为7.86 和 8.68 MT2 和 6.64 和 6.44 分别针对 5-HT 2C。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300294
• 作为产物：
  描述：

  2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)-2-[(trimethylsilyl)oxy]acetonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 1'-Hydroxy-Agomelatine
  参考文献：
  名称：

  褪黑素 MT1/MT2 激动剂和 5-HT2C 拮抗剂阿戈美拉汀系列类似物的合成及药理评价

  摘要：

  阿戈美拉汀是褪黑激素的萘类类似物，临床上用于治疗重度抑郁症。有趣的是，虽然阿戈美拉汀对褪黑激素受体具有很强的亲和力，但它与血清素 5-HT 2C受体的结合只有中等亲和力。针对这一目标优化阿戈美拉汀可以进一步增强其临床疗效。为了探索这一假设并获得阿戈美拉汀代谢关键点被阻断的衍生物，设计并合成了一系列萘衍生物作为阿戈美拉汀的新型类似物。大多数制备的化合物对褪黑激素 MT 1和 MT 2表现出良好的结合亲和力受体亚型。乙酰胺和丙烯酰胺衍生物这两种化合物对人褪黑激素 (MT) 受体和血清素 5-HT 2C受体亚型均表现出良好的结合亲和力，对 MT 1 的 p K i值为 7.96 和 7.95，对 MT 1的 p K i 值为7.86 和 8.68 MT2 和 6.64 和 6.44 分别针对 5-HT 2C。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300294

文献信息

• NAPHTHALENE COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：Yous Said

  公开号：US20100168244A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents alkyl, alkenyl, haloalkyl, polyhaloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, X represents a group N—OR 2 wherein R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating disorders of the melatoninergic system.

  式(I)的化合物： 其中： R1代表烷基、烯基、卤代烷基、多卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环芳基或杂环芳基烷基； X代表N—OR2基团，其中R2代表氢原子或烷基。 含有上述化合物的药物可用于治疗褪黑素系统疾病。
• Naphthalene compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：US07947852B2

  公开（公告）日：2011-05-24

  Compounds of formula (I): wherein: R1 represents alkyl, alkenyl, haloalkyl, polyhaloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, X represents a group N—OR2 wherein R2 represents a hydrogen atom or an alkyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating disorders of the melatoninergic system.

  式(I)的化合物：其中：R1代表烷基，烯基，卤代烷基，多卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基或杂环芳基烷基，X代表N—OR2基团，其中R2代表氢原子或烷基。含有该化合物的药物在治疗褪黑素系统疾病方面有用。
• Prediction of interindividual variation in drug plasma levels in vivo from individual enzyme kinetic data and physiologically based pharmacokinetic modeling
  作者：Jan J.P. Bogaards、Erna M. Hissink、Mike Briggs、Richard Weaver、Roeline Jochemsen、Peter Jackson、Marc Bertrand、Peter J. van Bladeren

  DOI：10.1016/s0928-0987(00)00146-9

  日期：2000.12

  A strategy is presented to predict interindividual variation in drug plasma levels in vivo by the use of physiologically based pharmacokinetic modeling and human in vitro metabolic parameters, obtained through the combined use of microsomes containing single cytochrome P450 enzymes and a human liver microsome bank. The strategy, applied to the pharmaceutical compound (N-[2-(7-methoxyl-naphtyl)-ethyl]acetamide), consists of the following steps: (1) estimation of enzyme kinetic parameters K-m and V-max for the key cytochrome P450 enzymes using microsomes containing individual P450 enzymes; (2) scaling-up of the V-max values for each individual cytochrome P450 involved using the ratio between marker substrate activities obtained from the same microsomes containing single P450 enzymes and a human liver microsome bank; (3) incorporation into a physiologically based pharmacokinetic model. For validation, predicted blood plasma levels and pharmacokinetic parameters were compared to those found in human volunteers: both the absolute plasma levels as well as the range in plasma levels were well predicted. Therefore, the presented strategy appears to be promising with respect to the integration of interindividual differences in metabolism and prediction of the possible impact on plasma and tissue concentrations of drugs in humans. (C) 2000 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
• US7947852B2
  申请人：——

  公开号：US7947852B2

  公开（公告）日：2011-05-24
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of a series of the Agomelatine Analogues as Melatonin MT₁/MT₂Agonist and 5-HT_2CAntagonist
  作者：Mohamed Ettaoussi、Ahmed Sabaouni、Basile Pérès、Elodie Landagaray、Olivier Nosjean、Jean A. Boutin、Daniel-Henri Caignard、Philippe Delagrange、Pascal Berthelot、Saïd Yous

  DOI：10.1002/cmdc.201300294

  日期：2013.11

  series of naphthalenic derivatives was designed and synthesized as novel analogues of agomelatine. Most of the prepared compounds exhibited good binding affinity at the melatonin MT1 and MT2 receptor subtypes. Two compounds, an acetamide and an acrylamide derivative, exhibited good binding affinities at both the human melatonin (MT) receptors and the serotonin 5‐HT2C receptor subtype, with pKi values

  阿戈美拉汀是褪黑激素的萘类类似物，临床上用于治疗重度抑郁症。有趣的是，虽然阿戈美拉汀对褪黑激素受体具有很强的亲和力，但它与血清素 5-HT 2C受体的结合只有中等亲和力。针对这一目标优化阿戈美拉汀可以进一步增强其临床疗效。为了探索这一假设并获得阿戈美拉汀代谢关键点被阻断的衍生物，设计并合成了一系列萘衍生物作为阿戈美拉汀的新型类似物。大多数制备的化合物对褪黑激素 MT 1和 MT 2表现出良好的结合亲和力受体亚型。乙酰胺和丙烯酰胺衍生物这两种化合物对人褪黑激素 (MT) 受体和血清素 5-HT 2C受体亚型均表现出良好的结合亲和力，对 MT 1 的 p K i值为 7.96 和 7.95，对 MT 1的 p K i 值为7.86 和 8.68 MT2 和 6.64 和 6.44 分别针对 5-HT 2C。