(rac.)-(3R*,4S*)-6-(2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy)-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[3,4']bipyridinyl-1',3'-dicarboxylic acid 1'-tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (rac.)-(3R*,4S*)-6-(2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy)-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[3,4']bipyridinyl-1',3'-dicarboxylic acid 1'-tert-butyl ester
• 英文别名: rac-(3R*,4S*)-4-(6-(2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)ethoxy)-pyridin-3-yl)piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester；trans-4-{6-[2-(2.6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]pyridin-3-yl}piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-(tert-butyl)ester；(3R,4S)-4-[6-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]pyridin-3-yl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₃₀Cl₂N₂O₆
• 分子量: 525.429
• InChiKey: MCFLSPIPUNTKFV-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac.)-(3R*,4S*)-6-(2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy)-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[3,4']bipyridinyl-1',3'-dicarboxylic acid 1'-tert-butyl ester 在 N-甲基咪唑 、 磷酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.25h， 生成 MK-1597
  参考文献：
  名称：

  通过催化对映体选择性加氢和哌啶中间体的差向异构化反应实用合成肾素抑制剂MK-1597（ACT-178882）

  摘要：

  描述了实用的对映体选择性合成肾素抑制剂MK-1597（ACT-178882），这是一种潜在的高血压新疗法。合成路线以九个步骤提供了MK-1597，从商业上可获得的对甲酚（7）的总产率为29％。该序列的关键特征包括四取代烯酯的催化不对称氢化，高效的差向异构化/皂化序列4（可设置分子的两个立体中心）和胺片段2的短合成。

  DOI：

  10.1021/jo102070e
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯对甲酚 在 N-甲基咪唑 、 四氟硼酸-二乙醚络合物 、 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 Josiphos SL-J₂₁₂-1 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 15.0~110.0 ℃ 、5.52 MPa 条件下， 反应 45.83h， 生成 (rac.)-(3R*,4S*)-6-(2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy)-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[3,4']bipyridinyl-1',3'-dicarboxylic acid 1'-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过催化对映体选择性加氢和哌啶中间体的差向异构化反应实用合成肾素抑制剂MK-1597（ACT-178882）

  摘要：

  描述了实用的对映体选择性合成肾素抑制剂MK-1597（ACT-178882），这是一种潜在的高血压新疗法。合成路线以九个步骤提供了MK-1597，从商业上可获得的对甲酚（7）的总产率为29％。该序列的关键特征包括四取代烯酯的催化不对称氢化，高效的差向异构化/皂化序列4（可设置分子的两个立体中心）和胺片段2的短合成。

  DOI：

  10.1021/jo102070e

文献信息

• Secondary Amines as Renin Inhibitors
  申请人：Bezencon Olivier

  公开号：US20090176823A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The invention relates to novel secondary amine derivatives of formula (I) and the use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin.

  这项发明涉及公式（I）的新型二级胺衍生物及其作为药物组成物中的活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程、含有其中一个或多个这些化合物的药物组成物，特别是它们作为肾素抑制剂的用途。
• Novel Piperidine Carboxylic Acid Amide Derivatives
  申请人：Bezencon Olivier

  公开号：US20080214598A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention relates to novel piperidine carboxylic acid amide derivatives and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of these novel compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and especially the use of such compounds as inhibitors of renin.

  本发明涉及新型的哌啶羧酸酰胺衍生物及其作为活性成分用于制备药物组合物。本发明还涉及相关方面，包括这些新型化合物的制备方法、包含此类化合物的药物组合物，尤其是此类化合物作为肾素抑制剂的应用。
• RENIN INHIBITORS
  申请人：Dube Daniel

  公开号：US20100063091A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to disubstituted piperidinyl renin inhibitor compounds having the structure (Formula I) and their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及具有结构式（式I）的二取代哌啶基肾素抑制剂化合物及其在治疗心血管事件和肾功能不全中的应用。
• NOVEL CASE OF RENIN INHIBITORS
  申请人：Wu Tom Yao-Hsiang

  公开号：US20100120859A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to piperidine-based renin inhibitor compounds having carboxylate or carboxylic acid terminal groups, and their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及基于哌啶的肾素抑制剂化合物，其具有羧酸盐或羧酸末端基团，并且它们在治疗心血管事件和肾功能不全方面的使用。
• WO2007/88514
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——