3-羟基利多卡因 | 34604-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-羟基利多卡因
• 中文别名: 3'-羟基利多卡因
• 英文名称: 3-Hydroxylidocaine
• 英文别名: 2-diethylamine-N-(3-hydroxy-2,6-dimethyl-phenyl)-acetamide；3-Hydroxy-ω-diethylamino-2,6-dimethylacetanilid；2-(diethylamino)-N-(3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)acetamide
• CAS: 34604-55-2
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 250.341
• InChiKey: PMGUCIDDSCRAMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-195°C
• 沸点：
  390.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

3-羟基利多卡因已知的人类代谢物包括3-羟基单乙基甘氨酸乙酯。

3-Hydroxylidocaine has known human metabolites that include 3-Hydroxymonoethyl glycinexylidide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基利多卡因 生成 2-乙基氨基-N-(3-羟基-2,6-二甲基苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  高效液相色谱法同时定量利多卡因及其四种代谢物：在大鼠体内和体内利多卡因代谢研究中的应用。

  摘要：

  已经开发了一种方便，灵敏的高效液相色谱分析方法，用于同时定量利多卡因及其四种代谢物。使用含有10％乙腈的0.1 M磷酸盐缓冲液（pH 3.0）的流动相，从十八烷基硅烷微粒中洗脱含有利多卡因及其代谢物的样品。该方法用于研究利多卡因在大鼠体内的体外代谢和体内药代动力学。利多卡因体外微粒体代谢的动力学研究表明，芳族羟基化的表观Km和Vmax小于N-脱乙基化的表观Km和Vmax。利多卡因及其两个主要代谢产物的N-脱乙基化的Lineweaver-Burk图表明，至少有两种同功酶参与了这些反应。在体内利多卡因药代动力学中，

  DOI：

  10.1002/jps.2600741116
• 作为产物：
  描述：

  利多卡因 在 selenium(IV) oxide 、 正丁基锂 、 双氧水 、 溴 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-羟基利多卡因
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED ACETANILIDES AND BENZAMIDES FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND PULMONARY INFLAMMATION
  [FR] ACETANILIDES ET BENZAMIDES SUBSTITUES UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE L'ASTHME ET DES INFLAMMATIONS PULMONAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2005025498A3

文献信息

• Mechanism of aromatic hydroxylation of lidocaine at a Pt electrode under acidic conditions
  作者：Turan Gul、Rainer Bischoff、Hjalmar P. Permentier

  DOI：10.1016/j.electacta.2016.12.089

  日期：2017.1

  terms of mild reaction conditions and less hazardous chemicals. In the present study, we report that aromatic hydroxylation metabolites of lidocaine can be readily obtained electrochemically under aqueous acidic conditions at platinum electrodes. Our results show that the dominant N-dealkylation reaction can be suppressed by decreasing the solution pH below 0.5 resulting in selective 3-hydroxylidocaine

  芳香族羟基化反应，主要由体内的细胞色素P450（CYP）酶催化，是I期代谢的一些最重要的反应，因为在亲脂性药物化合物中插入羟基会增加其亲水性，并为随后的II期代谢缀合反应做准备，这是排泄的前提。可以通过各种合成和酶促方法获得药物的芳香族羟基化代谢产物。电化学氧化是一种替代方法，具有反应条件温和，危险化学品少的优点。在本研究中，我们报告了利多卡因的芳香族羟基化代谢产物可以在酸性酸性条件下在铂电极上电化学简便地获得。我们的结果表明，可以通过将溶液的pH降低至0.5以下来抑制主要的N-脱烷基反应，从而产生选择性的3-羟基利多卡因，利多卡因的体内代谢产物。在18 O标记的水中进行的实验表明，水是主要的氧气来源，而溶解的分子氧对羟基化反应的贡献很小。
• Electrochemical Oxidation by Square-Wave Potential Pulses in the Imitation of Oxidative Drug Metabolism
  作者：Eslam Nouri-Nigjeh、Hjalmar P. Permentier、Rainer Bischoff、Andries P. Bruins

  DOI：10.1021/ac200897p

  日期：2011.7.15

  Electrochemistry combined with mass spectrometry (EC–MS) is an emerging analytical technique in the imitation of oxidative drug metabolism at the early stages of new drug development. Here, we present the benefits of electrochemical oxidation by square-wave potential pulses for the oxidation of lidocaine, a test drug compound, on a platinum electrode. Lidocaine was oxidized at constant potential and by square-wave potential pulses with different cycle times, and the reaction products were analyzed by liquid chromatography–mass spectrometry [LC–MS(/MS)]. Application of constant potentials of up to +5.0 V resulted in relatively low yields of N-dealkylation and 4-hydroxylation products, while oxidation by square-wave potential pulses generated up to 50 times more of the 4-hydroxylation product at cycle times between 0.2 and 12 s (estimated yield of 10%). The highest yield of the N-dealkylation product was obtained at cycle times shorter than 0.2 s. Tuning of the cycle time is thus an important parameter to modulate the selectivity of electrochemical oxidation reactions. The N-oxidation product was only obtained by electrochemical oxidation under air atmosphere due to reaction with electrogenerated hydrogen peroxide. Square-wave potential pulses may also be applicable to modulate the selectivity of electrochemical reactions with other drug compounds in order to generate oxidation products with greater selectivity and higher yield based on the optimization of cycle times and potentials. This considerably widens the scope of direct electrochemistry-based oxidation reactions for the imitation of in vivo oxidative drug metabolism.

  电化学结合质谱法（EC-MS）是一种新兴的分析技术，用于在新药开发的早期阶段模拟药物的氧化代谢。在此，我们介绍了方波电位脉冲电化学氧化法在铂电极上氧化利多卡因（一种测试药物化合物）的优势。利多卡因在恒定电位和不同周期时间的方波电位脉冲下被氧化，反应产物通过液相色谱-质谱法[LC-MS(/MS)]进行分析。使用高达 +5.0 V 的恒定电位时，N-脱烷基化和 4-羟基化产物的产率相对较低，而使用方波电位脉冲进行氧化时，在 0.2 至 12 秒的周期时间内，4-羟基化产物的产率最高可达 50 倍（估计产率为 10%）。因此，调整周期时间是调节电化学氧化反应选择性的一个重要参数。由于与电生过氧化氢发生反应，只有在空气环境下进行电化学氧化才能获得 N-氧化产物。方波电位脉冲也可用于调节其他药物化合物电化学反应的选择性，以便在优化循环时间和电位的基础上生成选择性更强、产率更高的氧化产物。这大大拓宽了基于电化学的直接氧化反应的范围，可用于模仿体内药物的氧化代谢。
• Precursor–Metabolite Interaction in the Metabolism of Lidocaine
  作者：Tokuji Suzuki、Shoichi Fujita、Ryosei Kawai

  DOI：10.1002/jps.2600730140

  日期：1984.1
• [EN] SUBSTITUTED ACETANILIDES AND BENZAMIDES FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND PULMONARY INFLAMMATION<br/>[FR] ACETANILIDES ET BENZAMIDES SUBSTITUES UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE L'ASTHME ET DES INFLAMMATIONS PULMONAIRES
  申请人：CORUS PHARMA

  公开号：WO2005025498A3

  公开（公告）日：2008-11-27
• Simultaneous Quantitation of Lidocaine and Its Four Metabolites by High-performance Liquid Chromatography: Application to studies on In Vitro and In Vivo Metabolism of Lidocaine in Rats
  作者：Ryosei Kawai、Shoichi Fujita、Tokuji Suzuki

  DOI：10.1002/jps.2600741116

  日期：1985.11

  sensitive high-performance liquid chromatographic assay for the simultaneous quantitation of lidocaine and its four metabolites has been developed. The samples containing lidocaine and its metabolites were eluted from a microparticulate octadecylsilane column using a mobile phase of 0.1 M phosphate buffer (pH 3.0) containing 10% acetonitrile. This method was applied to studies on in vitro metabolism and

  已经开发了一种方便，灵敏的高效液相色谱分析方法，用于同时定量利多卡因及其四种代谢物。使用含有10％乙腈的0.1 M磷酸盐缓冲液（pH 3.0）的流动相，从十八烷基硅烷微粒中洗脱含有利多卡因及其代谢物的样品。该方法用于研究利多卡因在大鼠体内的体外代谢和体内药代动力学。利多卡因体外微粒体代谢的动力学研究表明，芳族羟基化的表观Km和Vmax小于N-脱乙基化的表观Km和Vmax。利多卡因及其两个主要代谢产物的N-脱乙基化的Lineweaver-Burk图表明，至少有两种同功酶参与了这些反应。在体内利多卡因药代动力学中，