4-bromo-1-chloro-2-(4-(2-cyclopropoxyethoxy)benzyl)benzene | 1118567-45-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-1-chloro-2-(4-(2-cyclopropoxyethoxy)benzyl)benzene
• 英文别名: 4-bromo-1-chloro-2-[[4-(2-cyclopropyloxyethoxy)phenyl]methyl]benzene
• CAS: 1118567-45-5
• 化学式: C₁₈H₁₈BrClO₂
• 分子量: 381.697
• InChiKey: RMJWBNIWLGMQDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-1-chloro-2-(4-(2-cyclopropoxyethoxy)benzyl)benzene 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲烷磺酸 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基]甲基]苯基]-D-山梨醇
  参考文献：
  名称：

  在4'-位取代的C-芳基糖苷作为有效的和选择性的肾钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  已经合成了一系列在远端芳基环的4'-位置具有各种取代基的C-芳基葡糖苷，并评估了其对hSGLT1和hSGLT2的抑制作用。发现在4'-位置处引入烷基或烷氧基取代基可提高SGLT2的效力，而在该位置处引入亲水性基团是有害的。具有烷氧基-，环烷氧基-或环烯氧基-乙氧基支架的化合物表现出良好的抑制活性和对SGLT2的高选择性。研究了所选化合物的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.032
• 作为产物：
  描述：

  2-cyclopropoxyethanol 在 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-bromo-1-chloro-2-(4-(2-cyclopropoxyethoxy)benzyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  发现有效的选择性肾钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（HSK0935），用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  公开了新型的有效和高度选择性的SGLT2抑制剂。化合物31（HSK0935）对hSGLT2的抑制作用为1.3 nM，对hSGLT1 / hSGLT2的选择性为843倍。它显示了Sprague-Dawley（SD）大鼠的尿糖排泄能力强，并影响了恒河猴的尿糖排泄量。最后，已开发出一种有效的合成路线，其特征在于具有闭环级联反应，以结合双缩酮1-甲氧基-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷环系统。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01818

文献信息

• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• 吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN105461762B

  公开（公告）日：2018-12-04

  本发明涉及一种作为钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT)抑制剂的吡喃葡萄糖基衍生物、含有该衍生物的药物组合物及其在医药上的应用，特别是式(I)所示的吡喃葡萄糖基衍生物或者其在药学上可接受的盐或者其所有的立体异构体，或含有该衍生物的药物组合物和所述衍生物及药物组合物用于制备治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的药物的用途。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF BENZYLBENZENE SGLT2 INHIBITOR<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'INHIBITEUR DE SGLT2 DE TYPE BENZYL-BENZÈNE
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2011153712A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Crystalline forms of a compound having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT2 are disclosed. Pharmaceutical compositions, methods of preparing the crystalline compound, and methods of using the crystalline compound, independently or in combination with other therapeutic agents for treating diseases and conditions which are affected by SGLT or SGLT2 inhibition are also disclosed.

  揭示了一种对钠依赖型葡萄糖共转运蛋白SGLT2具有抑制作用的化合物的晶体形式。还揭示了制备该晶体化合物的药物组合物、制备晶体化合物的方法，以及使用该晶体化合物独立或与其他治疗剂联合治疗受SGLT或SGLT2抑制影响的疾病和症状的方法。
• An efficient method for synthesis of bexagliflozin and its carbon-13 labeled analogue
  作者：Ge Xu、Baihua Xu、Yanli Song、Xun Sun

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.09.003

  日期：2016.10

  A convenient method for highly diastereoselective synthesis of bexagliflozin 7a and its carbon-13 labeled analogue 7b was developed. The main feature is the stereoselective reduction of 16 catalyzed by BF3·OEt2. Furthermore, the cocrystallization skill was firstly used for the purification of bexagliflozin and its analogue. The carbon-13 labeled bexagliflozin 7b was firstly prepared in five steps and

  开发了一种方便的方法，用于非对映选择性合成贝格列净7a及其碳13标记的类似物7b。主要特征是BF 3 ·OEt 2催化的16的立体选择性还原。此外，共结晶技术首先用于纯化贝格列净及其类似物。碳13标记的贝格列净7b首先是从市售的d-葡萄糖酸内酯-[ 13 C 6 ]分五个步骤制备的，化学总产率为57％。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BENZYLBENZENE SODIUM-DEPENDENT GLUCOSE COTRANSPORTER 2 (SGLT2) INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DU COTRANSPORTEUR DE GLUCOSE 2 DÉPENDANT DU BENZYLBENZÈNE SODIUM (SGLT2)
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2013152654A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Provided are methods of making compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter (SGLT) and synthetic intermediates useful for preparing such compounds.

  提供了制备具有抑制钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）作用的化合物的方法以及用于制备此类化合物的合成中间体。