(5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮 | 461432-22-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮
• 中文别名: (5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮；5-溴-2-氯-4-乙氧基二苯甲酮；5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲酮
• 英文名称: (5-bromo-2-chlorophenyl)(4-ethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: 5-bromo-2-chloro-4'-ethoxybenzophenone；(5-bromo-2-chlorophenyl)-(4-ethoxyphenyl)methanone
• CAS: 461432-22-4
• 化学式: C₁₅H₁₂BrClO₂
• mdl: MFCD11044417
• 分子量: 339.616
• InChiKey: OEURLNJEQCLGPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

简介

5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮又被称为5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲酮，是合成达格列净的关键中间体。达格列净（Dapagliflozin）是由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发的一种新型抗糖尿病药物，是第一个获准上市用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂，在糖尿病药物治疗中具有重要意义。它适用于辅助饮食和运动改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用途

（5-溴-2-氯苯基）（4-乙氧基苯基）甲酮是用于优化达格列净合成的关键中间体，达格列净是一种新型的选择性II型钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT2）抑制剂。

合成方法

将5-溴-2-氯苯甲酰氯直接加入100毫升二氯甲烷中搅拌溶解。然后降温至-20℃～-25℃，加入硅胶负载的三氯化铝66克（负载量为1.6 mmol/g，共0.105 mol）。在控制体系真空度为-0.05 MPa的情况下，静置滴加苯乙醚13.4克（0.11 mol），反应2小时。过滤后，用40毫升二氯甲烷浸泡洗涤滤饼，并合并至滤液中。再依次用5％碳酸氢钠溶液和水洗涤，蒸除溶剂。所得固体使用四倍体积的乙醇和水混合溶剂（乙醇与水体积比为3:2）进行重结晶后干燥，最终得到5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲酮31.1克（总收率91.8％，HPLC纯度99.88％）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 水 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 依帕列净
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF EMPAGLIFLOZIN

  摘要：

  本发明涉及制备恩帕格列非津的过程。具体地，本发明涉及恩帕格列非津及其中间体的制备。本发明还涉及恩帕格列非津和氨基酸的共晶体以及恩帕格列非津的非晶形态。

  公开号：

  US20170247356A1
• 作为产物：
  描述：

  对乙氧基苯甲酸 在 aluminum (III) chloride 、 草酰氯 、 五氯化磷 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 硝基苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  多取代二苯基甲酮的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种多取代二苯基甲酮的制备方法，包括：(1)以式II所示化合物和式III所示化合物为原料，合成式IV所示化合物；(2)使式IV所示化合物经Fries重排反应生成式V所示化合物；(3)使式V所示化合物与卤化试剂接触进行卤化反应，制得式I所示的多取代二苯基甲酮；其中，X选自H、F、Cl、Br、I；R1选自H、F、Cl、Br、I、RO，R选自H、C1‑C6的烷基；X’选自F、Cl、Br、I。本发明能够提高目标产物的收率及选择性。

  公开号：

  CN113402373A
• 作为试剂：
  描述：

  (5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮 、 2,4-Bis[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy]-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-ol 在 (5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮 作用下， 以34的产率得到3,5-Bis[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy]-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-methyloxan-4-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2013068850A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 葡萄糖苷的二环衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华润双鹤药业股份有限公司

  公开号：CN108218928B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明涉及葡萄糖苷的二环衍生物及其制备方法和用途，具体地，本发明涉及式Ⅰ所示化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐或酯，其药物组合物及其用于制备治疗糖尿病或其相关疾病的药物的用途，
• 一种6-卤代葡萄糖碳苷及其制备方法和应用
  申请人：浙江宏元药业股份有限公司

  公开号：CN108675976B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明公开了一种6‑卤代葡萄糖碳苷及其制备方法和应用，该6‑卤代葡萄糖碳苷的结构如式Ⅰ所示，该中间体可以用便宜易得的原料高效率地合成，同时，采用该原料用于合成恩格列净、达格列净及其类似物时，反应收率高，得到的产物纯度高，具有较高的工业应用前景。
• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• Development of Ferrocene-Based Diamine-Phosphine-Sulfonamide Ligands for Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Ketones
  作者：Fei Ling、Sanfei Nian、Jiachen Chen、Wenjun Luo、Ze Wang、Yaping Lv、Weihui Zhong

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01276

  日期：2018.9.21

  accessible tridentate ferrocene-based diamine-phosphine sulfonamide (f-diaphos) ligands were successfully developed for iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of ketones. The f-diaphos ligands exhibited excellent enantioselectivity and superb reactivity in Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of ketones (for arylalkyl ketones, (S)-selectivity, up to 99.4% ee, and 100 000 TON; for diaryl ketones, (R)-selectivity

  成功开发出了一系列基于空气的，易于接触的三齿二茂铁基二胺-膦磺酰胺（f-diaphos）配体，用于铱催化的酮的不对称氢化。f-重氮磷配体在Ir催化的酮的不对称加氢反应中表现出出色的对映选择性和极好的反应性（对于芳烷基酮，（S）选择性高达99.4％ee和100000 TON;对于二芳基酮，（R）选择性，高达ee的98.2％和10000吨）。该协议可以很容易地在克规模上进行，从而为各种药物提供了机会。
• C- ARYL GLYCOSID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PREPARATION PROCESS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO. LTD.

  公开号：US20170037038A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  This invention relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, its pharmaceutical compositions, preparation methods, and uses thereof. The preparation method comprises: method 1: in a solvent, deprotecting the acetyl protecting groups of compound 1-f in the presence of a base; method 2: 1) compound 2-g reacts with via Mitsunobu reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 2-f obtained from step 1; method 3: 1) compound 2-g reacts with via nucleophilic substitution reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 3-f obtained from step 1. The pharmaceutical composition comprises a kind of C-aryl glycoside derivatives; it's pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof and excipient thereof. This invention further relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, it's pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutical compositions thereof for the use in preparation of a SGLT inhibitor. The C-aryl glycoside derivatives of this invention provides a new direction for the study of SGLT inhibitors.

  这项发明涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药物组合物、制备方法及其用途。制备方法包括：方法1：在溶剂中，在碱的存在下去保护化合物1-f的乙酰保护基；方法2：1）化合物2-g通过Mitsunobu反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物2-f的乙酰保护基；方法3：1）化合物2-g通过亲核取代反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物3-f的乙酰保护基。药物组合物包括一种C-芳基糖苷衍生物；其药学上可接受的盐和/或前药以及赋形剂。这项发明还涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药学上可接受的盐或其药物组合物，用于制备SGLT抑制剂。这项发明的C-芳基糖苷衍生物为SGLT抑制剂的研究提供了新的方向。