N-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯 | 106585-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯
• 英文名称: diethyl N-(2-fluoro-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: Diethyl-N-(2-fluoro-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[(2-fluoro-4-nitrobenzoyl)amino]pentanedioate
• CAS: 106585-55-1
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₂O₇
• 分子量: 370.334
• InChiKey: MQKQWDHALAHECH-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  508.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 diethyl N-<4-<(3-acetoxypropyl)amino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-甲基系列中的苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了在对氨基苯甲酰基环中具有取代基的九种新的2-甲基-10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯的合成。通常，合成路线涉及将合适的环取代的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基]苯甲酰基] -L-谷氨酸与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基- 4-氧代喹唑啉，然后用中性碱脱保护。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。与母体化合物1a相比，2'-氟类似物2a在两个系统中均显示出增强的效力，而3'-氟类似物3a对L1210细胞显示出增强的生长抑制特性，尽管分离的酶的抑制剂较弱。氯，羟基，甲氧基，该酶也很好地耐受2'-位的硝基取代基和硝基取代基，但是不能增强生长抑制作用。该系列被扩展以覆盖2'-氟，3'-氟，2'-氯，2'-甲基，2'-氨基，2'-甲氧基和2'-硝基衍生物的类似物，其在烷基上具有修饰的烷基取代基。 N10。

  DOI：

  10.1021/jm00173a026
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基甲苯 在 氯化亚砜 、 sodium dichromate 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2'-氟-N10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸和在C2位上有修饰的衍生物。

  摘要：

  描述了2'-氟-10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸及其2-脱氨基，2-脱氨基-2-羟甲基和2-脱氨基-2-甲氧基类似物的合成。通常，合成途径包括将N- [2-氟-4-（丙-2-炔氨基）苯甲酰基二乙基]谷氨酸与适当的6-（溴甲基）喹唑啉偶联，然后用弱碱脱保护。测试了这四种化合物以及2-desamino-2-methyl类似物对L1210胸苷酸合酶（TS）的活性。还检查了它们对L1210细胞系和两种突变L1210细胞系（过度产生二氢叶酸还原酶（DHFR）的L1210：R7A和抑制还原叶酸摄取的L1210：1565）生长的抑制作用。与非氟化母体化合物相比，2' -氟类似物作为TS抑制剂的效力均高约2倍。同样，它们还显示出对L1210细胞生长的抑制作用得到改善（1.5-5倍），并且通过与胸腺嘧啶核苷共同孵育而阻止了这种活性。它们都保留或改善了对L1210：R7A和L1210：1565细胞系的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00173a025

文献信息

• Anti-cancer quinazoline derivatives
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US05236927A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  A compound of formula I: ##STR1## wherein R is hydrogen; oran alkyl, alkenyl or alkynyl group of up to 6 carbon atoms; nis O; 1 or 2; Z represents --CH.dbd.CH-- or --S--; each X independently represents halogeno, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, nitro or trifluoromethyl; and Y represents a group of formula: ##STR2## or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  化合物I的化学式为：##STR1## 其中R为氢；或具有最多6个碳原子的烷基、烯基或炔基；n为O；1或2；Z代表--CH.dbd.CH--或--S--；每个X独立地代表卤素、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、硝基或三氟甲基；Y代表以下式的基团：##STR2## 或其药学上可接受的盐或酯。
• US5236927A
  申请人：——

  公开号：US5236927A

  公开（公告）日：1993-08-17
• Quinazoline-antifolate thymidylate synthase inhibitors: benzoyl ring modifications in the C2-methyl series
  作者：Peter R. Marsham、Ann L. Jackman、John Oldfield、Leslie R. Hughes、Timothy J. Thornton、Graham M. F. Bisset、Brigid M. O'Connor、Joel A. M. Bishop、A. Hilary Calvert

  DOI：10.1021/jm00173a026

  日期：1990.11

  The synthesis of nine new 2-methyl-10-propargylquinazoline antifolates with substituents in the p-aminobenzoyl ring is described. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate ring-substituted diethyl N-[4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate with 6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline followed by deprotection using mild alkali. The compounds were tested as

  描述了在对氨基苯甲酰基环中具有取代基的九种新的2-甲基-10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯的合成。通常，合成路线涉及将合适的环取代的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基]苯甲酰基] -L-谷氨酸与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基- 4-氧代喹唑啉，然后用中性碱脱保护。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。与母体化合物1a相比，2'-氟类似物2a在两个系统中均显示出增强的效力，而3'-氟类似物3a对L1210细胞显示出增强的生长抑制特性，尽管分离的酶的抑制剂较弱。氯，羟基，甲氧基，该酶也很好地耐受2'-位的硝基取代基和硝基取代基，但是不能增强生长抑制作用。该系列被扩展以覆盖2'-氟，3'-氟，2'-氯，2'-甲基，2'-氨基，2'-甲氧基和2'-硝基衍生物的类似物，其在烷基上具有修饰的烷基取代基。 N10。
• Quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: 2'-Fluoro-N10-propargyl-5,8,-dideazafolic acid and derivatives with modifications in the C-2 position
  作者：Ann L. Jackman、Peter R. Marsham、Timothy J. Thornton、Joel A. M. Bishop、Brigid M. O'Connor、Leslie R. Hughes、A. Hilary Calvert、Terence R. Jones

  DOI：10.1021/jm00173a025

  日期：1990.11

  L1210 cell line and of two mutant L1210 cell lines, the L1210:R7A that overproduces dihydrofolate reductase (DHFR) and the L1210:1565 that has impaired uptake of reduced folates. Compared with their non-fluorinated parent compounds, the 2'-fluoro analogues were all approximately 2-fold more potent as TS inhibitors. Similarly, they also showed improved inhibition of L1210 cell growth (1.5-5-fold), and

  描述了2'-氟-10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸及其2-脱氨基，2-脱氨基-2-羟甲基和2-脱氨基-2-甲氧基类似物的合成。通常，合成途径包括将N- [2-氟-4-（丙-2-炔氨基）苯甲酰基二乙基]谷氨酸与适当的6-（溴甲基）喹唑啉偶联，然后用弱碱脱保护。测试了这四种化合物以及2-desamino-2-methyl类似物对L1210胸苷酸合酶（TS）的活性。还检查了它们对L1210细胞系和两种突变L1210细胞系（过度产生二氢叶酸还原酶（DHFR）的L1210：R7A和抑制还原叶酸摄取的L1210：1565）生长的抑制作用。与非氟化母体化合物相比，2' -氟类似物作为TS抑制剂的效力均高约2倍。同样，它们还显示出对L1210细胞生长的抑制作用得到改善（1.5-5倍），并且通过与胸腺嘧啶核苷共同孵育而阻止了这种活性。它们都保留或改善了对L1210：R7A和L1210：1565细胞系的活性。