(4aS,6R,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氢-4ah-[1]苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇 11-氧化物 | 134332-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: (4aS,6R,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氢-4ah-[1]苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇 11-氧化物
• 中文别名: (4aS,6R,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氢-4ah-[1]苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇11-氧化物；加兰他明N-氧化物；加兰他明 N-氧化物
• 英文名称: N-Oxide Galantamine
• 英文别名: galanthamine N-oxide；galanthamine-N-oxide；(1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-4-oxido-11-oxa-4-azoniatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol
• CAS: 134332-50-6
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量: 303.358
• InChiKey: LROQBKNDGTWXET-FVWDGWMTSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-247°C
• 溶解度：
  DMSO：6.25 mg/mL（20.60 mM；超声加热至 60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

加兰他敏N-氧化物是加兰他敏在人體內的已知代谢物。

Galantamine N-oxide is a known human metabolite of galantamine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥，密封

制备方法与用途

生物活性方面，Galanthamine N-Oxide 是一种从 Zephyranthes concolor 球茎中分离出的生物碱。它能够有效抑制电鳗乙酰胆碱酯酶 (AChE)，其半数有效浓度 (EC50) 为 26.2 μM，并且是 TcAChE、hAChE 和 hBChE 酶活性位点中底物调节的显著抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,6R,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氢-4ah-[1]苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇 11-氧化物 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以58%的产率得到(1S,13S,15R)-10-methoxy-4-methyl-5,12-dioxa-4-azatetracyclo[9.6.1.01,13.07,18]octadeca-7(18),8,10,16-tetraen-15-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of open D-Ring galanthamine analogues

  摘要：

  Open D-ring galanthamine analogues were prepared using ring-opening reactions of the quaternarized urethane or oxazolidine functions and were evaluated for their acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibition potency. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00397-4
• 作为产物：
  描述：

  加兰他敏 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (4aS,6R,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氢-4ah-[1]苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇 11-氧化物
  参考文献：
  名称：

  13C3,15N4标记的Xa因子抑制剂的合成

  摘要：

  同位素标记的二苯氧基吡啶因子 Xa 抑制剂的合成，3-[[6-[3-(4,5-dihydro-1-( 13 C)-methyl-1H-(4- 13 C, 15 N 2 -)咪唑-2-基)苯氧基)-3,5-二氟-4-(4-吗啉基)-2-吡啶基]氧基]-4-羟基苯- 13 C-羧基- 15 N-酰亚胺- 15 N-酰胺，是报告用于使用 REDOR NMR 进行因子 Xa 结合研究。N-苄基保护的四标记 N-甲基乙二胺是制备 3-[4,5-1-( 13 C)-甲基-1H-(4- 13 C, 15 N 2 -咪唑-2-基) 的中间体]苯酚。

  DOI：

  10.1002/jlcr.452

文献信息

• Total synthesis of galanthamine, analogues and derivatives thereof
  申请人：Thal Claude

  公开号：US20050065338A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The invention relates to a method for the synthesis of galanthamine, the derivatives and analogues thereof of formula (1) where R 1 =a hydrogen atom. R 2 =a hydroxy group, R 1 and R 2 together form =0, R 3 , R 4 , and R 5 independently=a hydrogen atom, a hydroxy group or a (C 1 -C 2 ) alkoxy group, R 6 -11 , (C 1 -C 12 ) alkyl, (CH 2 ) n NR 7 R 8 , or —(CH 2 ) n N′R 7 R 8 R 9 where n−1 to 12 Z=two hydrogen atoms, or an oxygen atom and X=an oxygen, sulphur or nitrogen atom, or a —SO, —SO 2 , or —NR 6 group where R 6 is as defined above or is an amine protecting group.

  本发明涉及一种合成加兰他明及其衍生物和类似物的方法，其化学式为（1），其中R1为氢原子，R2为羟基，R1和R2组成=0，R3、R4和R5独立地为氢原子、羟基或（C1-C2）烷氧基，R6-11为（C1-C12）烷基、（CH2）nNR7R8或—（CH2）nN′R7R8R9，其中n为1到12，Z为两个氢原子或一个氧原子，X为氧、硫或氮原子，或—SO、—SO2或—NR6基团，其中R6如上所定义或为氨基保护基团。
• KOBAYASHI, SHIGERU;SATOH, KIMIHITO;NUMATA, ATSUSHI;SHINGU, TETSURO;KIHARA+, PHYTOCHEMISTRY, 30,(1991) N, C. 675-677
  作者：KOBAYASHI, SHIGERU、SATOH, KIMIHITO、NUMATA, ATSUSHI、SHINGU, TETSURO、KIHARA+

  DOI：——

  日期：——
• US05958903
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SYNTHESE TOTALE DE LA GALANTHAMINE, DE SES ANALOGUES ET DE SES DERIVES
  申请人：CENTRE NATIONAL DELA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1458724A1

  公开（公告）日：2004-09-22
• US5958903A
  申请人：——

  公开号：US5958903A

  公开（公告）日：1999-09-28