(5R,8S)-14,16-dihydroxy-8-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-[(2S)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-13-methyl-7,11-dioxo-10-oxa-3-thia-6-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(16),12,14-triene-5-carboxylic acid | 186132-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5R,8S)-14,16-dihydroxy-8-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-[(2S)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-13-methyl-7,11-dioxo-10-oxa-3-thia-6-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(16),12,14-triene-5-carboxylic acid
• CAS: 186132-92-3
• 化学式: C₂₈H₃₈N₄O₁₃S
• 分子量: 670.695
• InChiKey: WFBCPOPDYMZZHE-NKJJTKGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  287
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8S)-14,16-dihydroxy-8-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-[(2S)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-13-methyl-7,11-dioxo-10-oxa-3-thia-6-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(16),12,14-triene-5-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 (2S)-2-[[(5S,8R)-5-[[(2S,3R)-1-(2-氨基-3-羟基丙酰基)-3-羟基吡咯烷-2-羰基]氨基]-13,15-二羟基-16-甲基-2,6-二氧代3-氧杂-10-硫杂-7-氮杂双环[10.4.0]十六-1(16),12,14-三烯-8-羰基]氨基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  环丁胺的全合成

  摘要：

  描述了从硫链霉菌分离出的一种新的DNA促旋酶抑制剂cyclothialidine（1）的总合成。通过制备内酯13（方案2）来测试合成的概念，该内酯13包含特征性双环核心实体1。合成1的关键特征是：通过两个连续的曼尼希氨基甲基化/氢化序列，由3,5-二羟基苯甲酸（19）制备3,5-二羟基-2,6-二甲基苯甲酸（23）；酯衍生物的苄基N-溴琥珀酰亚胺溴化25其及其随后与Boc-Ser-Cys-OMe的偶联（11）；使用优选的Mitsunobu条件将ω-羟基酸29 29环化为12元内酯30；的肽侧链的完成1使用Boc策略（路线4）。通过外消旋物通过含有脂肪酶催化的对映体特异性乙酸酯水解的有效反应序列拆分，得到旋光纯的顺式-N-（叔丁氧基羰基）-3-羟基-L-脯氨酸（（-）- 14）（方案3） 。自然结构1通过与合成材料比较确认。描述的合成路线还提供方便的类似物1，例如经由中间30。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790816
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 哌啶 、 氟化铵 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 四甲基胍 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 100.25h， 生成 (5R,8S)-14,16-dihydroxy-8-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-[(2S)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-13-methyl-7,11-dioxo-10-oxa-3-thia-6-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(16),12,14-triene-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  环丁胺的全合成

  摘要：

  描述了从硫链霉菌分离出的一种新的DNA促旋酶抑制剂cyclothialidine（1）的总合成。通过制备内酯13（方案2）来测试合成的概念，该内酯13包含特征性双环核心实体1。合成1的关键特征是：通过两个连续的曼尼希氨基甲基化/氢化序列，由3,5-二羟基苯甲酸（19）制备3,5-二羟基-2,6-二甲基苯甲酸（23）；酯衍生物的苄基N-溴琥珀酰亚胺溴化25其及其随后与Boc-Ser-Cys-OMe的偶联（11）；使用优选的Mitsunobu条件将ω-羟基酸29 29环化为12元内酯30；的肽侧链的完成1使用Boc策略（路线4）。通过外消旋物通过含有脂肪酶催化的对映体特异性乙酸酯水解的有效反应序列拆分，得到旋光纯的顺式-N-（叔丁氧基羰基）-3-羟基-L-脯氨酸（（-）- 14）（方案3） 。自然结构1通过与合成材料比较确认。描述的合成路线还提供方便的类似物1，例如经由中间30。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790816

文献信息

• Total Synthesis of Cyclothialidine
  作者：Erwin Götschi、Christian-Johannes Jenny、Peter Reindl、Fabienne Ricklin

  DOI：10.1002/hlca.19960790816

  日期：1996.12.11

  ester derivative 25 thereof and its subsequent coupling with Boc-Ser-Cys-OMe (11); cyclization of the ω-hydroxy acid 2929 to the 12-membered lactone 30 using preferably Mitsunobu conditions; completion of the peptidic side chains of 1 using Boc strategy (Scheme 4). Optically pure cis-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-hydroxy-L-proline ((–)-14) was obtained by resolution of the racemate via an efficient reaction

  描述了从硫链霉菌分离出的一种新的DNA促旋酶抑制剂cyclothialidine（1）的总合成。通过制备内酯13（方案2）来测试合成的概念，该内酯13包含特征性双环核心实体1。合成1的关键特征是：通过两个连续的曼尼希氨基甲基化/氢化序列，由3,5-二羟基苯甲酸（19）制备3,5-二羟基-2,6-二甲基苯甲酸（23）；酯衍生物的苄基N-溴琥珀酰亚胺溴化25其及其随后与Boc-Ser-Cys-OMe的偶联（11）；使用优选的Mitsunobu条件将ω-羟基酸29 29环化为12元内酯30；的肽侧链的完成1使用Boc策略（路线4）。通过外消旋物通过含有脂肪酶催化的对映体特异性乙酸酯水解的有效反应序列拆分，得到旋光纯的顺式-N-（叔丁氧基羰基）-3-羟基-L-脯氨酸（（-）- 14）（方案3） 。自然结构1通过与合成材料比较确认。描述的合成路线还提供方便的类似物1，例如经由中间30。