ampicillin Trihydrate | 5187-94-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: ampicillin Trihydrate
• 英文别名: 6β-(D-α-amino-α-phenylacetamido)-penicillanic acid trihydrate；6-[D(-)-α-amino-α-phenylacetamido] penicillanic acid trihydrate；6-[D-(2-amino-2-phenylacetamido)]penicillanic acid trihydrate
• CAS: 5187-94-0；7177-48-2；32388-53-7；57095-77-9；145454-26-8
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₄S*3H₂O
• 分子量: 403.456
• InChiKey: GIFORTRIOFNLJE-GJUCOGTPSA-N

物化性质

• 熔点：
  208 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  684℃
• 闪点：
  87 °C
• 溶解度：
  溶于NH4OH1M，溶解度为50mg/mL,澄清,无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.51
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  144.23
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941101100
• RTECS号：
  XH8425000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H334,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338,P342 + P311

制备方法与用途

合成的青霉素

氨苄青霉素属于合成的青霉素。天然青霉素抗菌谱窄。氨苄青霉素的抗菌谱广。氨苄青霉素在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不挥发油中不溶；在稀酸溶液或稀碱溶液中溶解，但在水、强酸碱溶液中不稳定。因此，兽用口服制剂的稳定性和药物溶出度，决定了其药效发挥的关键技术指标之一。因此，在动物临床，氨苄西林制剂通常有可溶性粉剂、注射剂、粉针剂、片剂等。对家禽用药来讲，可溶性粉剂是最经济、最方便的常用剂型；对牛、羊、猪等大动物来说，注射剂和粉针剂是最常用剂型。
临床多用于肺炎。白痢，尿道感染，胸膜肺炎。一般与庆大霉素链霉素卡那霉素合用疗效好。

说明书

〖药物名称〗氨苄青、广谱青霉素、安比西林、安比林、苄那消
〖英文名〗Ampicillin, Acillin, BRL-1341, Doktacillin, Eurocillin, Pamecil
〖作用与用途〗属广谱抗菌素,对数G 菌的抗菌作用不及青霉素G,对阴性杆菌的作用超过青霉素。作用机制同青霉素。 但肠球菌对本品较为敏感,对G-杆菌作用较卡那霉素,庆大霉素弱,与四环素相仿,对伤寒杆菌,大肠杆菌的抗菌作用较强,绿脓杆菌和金葡菌对本品耐药.主要用于治疗敏感细菌所致的败血症,尿路感染,肺部感染,胆道感染等;治疗伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相仿。本品在脑膜炎症时，脑脊液浓度较高，也适用于治疗由肺炎球菌、脑膜炎双球菌及流感杆菌引起的脑膜炎。与其他半合成青霉素类、氨基糖甙类及氯霉素等合用可增强疗效。
〖适应证〗用以治疗敏感的G 菌和流感杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌等G所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。
〖用法及用量〗肌内或静注。成人，肌内注射剂量为每日2～4g，分4次给予；静脉给药剂量每日4～12g，分2～4次，每日最高剂量为16g。小儿，肌注剂量为每日按体重50～100mg/kg，分4次；静脉给药剂量每日按体重100～200mg/kg，分2～4次，每日最高剂量为按体重300mg/kg。口服，成人每日2～4g,分4次服用；小儿每日按体重50～100mg/kg，分4次服用。

不良反应与副作用

〖药物不良反应〗1.与青霉素有交叉过敏反应，可发生包括过敏性休克在内的各型过敏反应。2.有恶心、轻度腹泻及皮疹。肾功能重度损害伴心功能不全者，静滴本品钠盐可诱发心力衰竭，宜注重。3.本品皮疹反应高于其他青霉素类抗生素；4.抗生素关联性肠炎:腹泻发生率约5%；5.SGOT升高；6.其他反应如大剂量可发生惊厥、血液系统异常等。
〖注重要点 〗药物不良反应与青霉素相仿，以过敏反应较为多见。传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品时易发生皮疹。因此，本品不能用于些病人。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。
〖药物相互作用〗1.与丙磺舒合用可提高本品血浓度。2.与头孢菌素等合用对耐酶的金黄色葡萄球菌引起的感染有较好的协同作用，但不能放在同一容器中。3.不能与维生素C、B合用。4.稳定性因葡萄糖、果糖的存在而降低，所以用0.9%N.S最好。
〖剂型及规格〗胶囊：0.25g、0.5g。注射剂：0.5g、1g。

液体培养基应该加多大浓度的氨苄青霉素（常用抗生素）？

氨苄青霉素（ampicillin）（100mg/ml）: 溶解1g氨苄青霉素钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
羧苄青霉素（carbenicillin）（50mg/ml）: 溶解0.5g羧苄青霉素二钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
卡那霉素（kanamycin）（10mg/ml）: 溶解100mg卡那霉素于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
氯霉素（chloramphenicol）（25mg/ml）:溶解250mg氯霉素足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
链霉素（streptomycin）（50mg/ml）: 溶解0.5g链霉素硫酸盐于足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。

与羧苄青霉素在筛选重组质粒时有何不同

氨苄青霉素对格兰阴性菌和阳性菌均有杀菌作用，为广谱半合成青霉素
羧芐青霉素对铜绿假单胞菌和变形杆菌有一定作用，主要用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染

氨苄青霉素高压灭菌后其抗菌抑菌作用是否减弱

氨苄青霉素属于β-内酰胺类抗生素，其β-内酰胺环极易破坏而失效，何况高压灭菌了（高温加高压），可以说导致完全失效。所以氨苄青霉素不可以进行高压灭菌的！！！一般制备氨苄青霉素是采用无菌操作法、冷冻干燥技术（真空条件下使冰直接升华，得以除去水分）制备的。
氨苄青霉素生产方法:
先将D（-）-苯甘氨酸的侧链羧酸用氯化剂PCI5。做成酰氯，再与6-APA进行缩合反应而得。在反应罐中加入丙酮和水，降温到-5－-10℃时加入6-APA，再加盐酸苯甘氨酰氯，反应0.5h后用10%氢氧化钠调节pH至3.5。反应物用甲苯萃取。取水层，用10%氨水调节pH值约3.0。用活性炭脱色，并过滤。滤液再用氨水调节使pH为4.8。静置，然后过滤，用丙酮洗涤，在40℃以下进行真空干燥得产品。

用途 

用作抗生素类药

用途 

用于治疗敏感的肠球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、李斯特菌、产气杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌等

用途 

一种β-内酰胺抗生素，其氨基基团连在青霉素的结果上。靠在细菌细胞膜的内表面使转肽酶失去活性抑制细菌细胞壁的合成。

类别

有毒物品

毒性分级

低毒

急性毒性

口服-大鼠LD50: 10000 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: 15200 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃; 受热产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ampicillin Trihydrate 在 magnesium sulfate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  专为细胞内积累量身定制的碱性和二元氨苄西林酯的合成和水解。

  摘要：

  氨苄青霉素的羧酸酯官能团通过烷基化合成氨苄青霉素的易水解的碱性和二元酯，以获得可能在细胞中积累并允许氨苄青霉素在细胞内递送的前药（Fan等人，Bioorg。Med。Chem。Lett。1997， 7，7107）。我们发现，β-内酰胺环的裂解和酯官能团的水解是竞争反应。因此，这类化合物具有生物学活性的先决条件是酯水解的速度比开环快。一些合成的化合物显示出前药的前景，因为它们显示出合理的稳定性并在肉汤中再生大量生物活性氨苄青霉素。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00255-8
• 作为产物：
  描述：

  ampicillin (3-phthalidylidene)ethyl ester hydrochloride 在 碳酸氢钠 作用下， 生成 3-(2-carboxyphenyl)-1-propen-3-one (vinyl ketone) 、 ampicillin Trihydrate
  参考文献：
  名称：

  Studies on prodrugs. I. Preparation and characterization of acyloxyallylester of ampicillin.

  摘要：

  为了研究氨苄西林前药的新型亲电载体，制备了乙酰氧基烯丙基酯，并研究了它们的口服吸收性、稳定性和对母体氨苄西林的水解能力。以（3-邻苯二甲酰亚胺基）乙基酯为起始材料，通过新的Wittig反应方法选择性地合成了亚乙基邻苯二甲酸酯及其衍生物。口服给予（3-邻苯二甲酰亚胺基）乙基酯（14a-c）吸收良好，但（硫邻苯二甲酰亚胺基）乙基酯（14d）和（异香豆素-4-基）甲基酯（14e）吸收不良。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.2698

文献信息

• 1,1-Alkanediol dicarboxylate linked antibacterial agents
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US04457924A1

  公开（公告）日：1984-07-03

  Useful antibacterial agents in which a penicillin and/or a beta-lactamase inhibitor are linked via 1,1-alkanediol dicarboxylates are of the formula ##STR1## where A is the residue of certain dicarboxyic acids, R.sup.3 is H or (C.sub.1 -C.sub.3), n is zero or 1 such that when n is zero R is P or B and R.sup.1 is the residue of certain esters, H or a salt thereof; and when n is 1, one of R and R.sup.1 is P and the other is B, and P is ##STR2## where R.sup.2 is H or certain acyl groups, and B is the residue of a beta-lactamase inhibiting carboxylic acid; a method for their use, pharmaceutical compositions thereof and intermediates useful in their production.

  有用的抗菌剂，其中通过1,1-烷二醇二羧酸酯连接了青霉素和/或β-内酰胺酶抑制剂，其化学公式为##STR1##，其中A是某些二羧酸的残基，R.sup.3是H或(C.sub.1-C.sub.3)，n是0或1，当n为0时，R是P或B，R.sup.1是某些酯的残基，H或其盐；当n为1时，R和R.sup.1中的一个为P，另一个为B，P为##STR2##，其中R.sup.2是H或某些酰基团，B是β-内酰胺酶抑制羧酸的残基；其使用方法、药物组合物及其生产中有用的中间体。
• 6-(Substituted)methylene-penicillanic and
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04826833A1

  公开（公告）日：1989-05-02

  Beta-lactamase inhibiting compounds of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition or carboxylate salt thereof; where n is zero, 1 or 2; X.sub.3 is H or Br, R.sup.1 is H, the residue of certain carboxy-protecting groups or the residue of an ester group readily hydrolyzable in vivo; one of R.sup.12 and R.sup.13 is H and the other is vinyl, certain aryl, alkylthio, alkylsulfonyl or certain heterocyclyl, aminomethyl, thiocarboxamido or amidino groups; one or R.sup.2 and R.sup.3 is H and the other is as disclosed for the other of R.sup.12 and R.sup.13, or is Cl or CH.sub.2 OH, and R.sup.18 is H or certain acyl groups; intermediates useful in their production, methods for their preparation and use, and pharmaceutical compositions containing them.

  β-内酰胺酶抑制化合物的结构式为##STR1##或其药学上可接受的酸加合物或羧酸盐；其中n为零、1或2；X.sub.3为H或Br，R.sup.1为H，某些羧基保护基的残基或在体内容易水解的酯基残基；R.sup.12和R.sup.13中的一个为H，另一个为乙烯基、某些芳基、烷基硫基、烷基磺酰基或某些杂环基、氨甲基、硫代羧酰胺基或胍基；R.sup.2和R.sup.3中的一个为H，另一个如R.sup.12和R.sup.13的另一个所披露的，或为Cl或CH.sub.2 OH，R.sup.18为H或某些酰基；在其生产中有用的中间体、其制备和使用的方法，以及含有它们的药物组合物。
• 6-(Substituted) methylenepenicillanic and 6-(substituted) hydroxymethylpenicillanic acids and derivatives thereof
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0150984B1

  公开（公告）日：1991-09-11