萝巴新 | 483-04-5

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 育亨宾生物碱
• 中文名称: 萝巴新
• 中文别名: 阿吗里新；阿马林；阿马碱；阿吗碱
• 英文名称: racemic ajmalicine
• 英文别名: rac-19α-methyl-18-oxa-yohimb-16-ene-16-carboxylic acid methyl ester；rac-(19S)-17,19-epoxy-coryn-16-ene-16-carboxylic acid methyl ester；(+/-)-Ajmalicin；DL-Ajmalicin；Ajmalicin；(+/-)-ajmalicine；Ajmalicine；methyl (1S,15R,16S,20S)-16-methyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4,6,8,18-pentaene-19-carboxylate
• CAS: 483-04-5
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N

物化性质

• 熔点：
  258°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  D20 -60° (c = 0.5 in chloroform); D20 -45° (c = 0.5 in pyridine); D20 -39° (c = 0.25 in methanol)
• 沸点：
  486.04°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1823 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• LogP：
  2.880 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

生物活性

阿吗里新 (Ajmalicine, Raubasine) 是从长春花中提取的一种降压成分，用于研究高血压，并能降低外周阻力和血压。

作用机制

• 肾上腺素能试剂：优先阻断 α1-肾上腺素受体。
• 非竞争性尼古丁受体拮抗剂（IC50=72.3 μM）。
• 优先作用于突触后部位，竞争性拮抗去甲肾上腺素对突触后 α 肾上腺素受体的作用 (pA2=6.57)，并竞争性阻断可乐定的抑制作用 (pA2=6.2)。

用途

阿吗里新是一种生物碱，用于研究其作为肾上腺素和烟碱受体拮抗剂的作用。

类别与毒性

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性
  • 腹腔注射（大鼠）LD50: 200 毫克/公斤
  • 口服（小鼠）LD50: 400 毫克/公斤

危险特性与储运

• 可燃性危险特性：遇明火可燃；雾燃烧释放有毒氮氧化物烟。
• 储运特性：
  • 库房通风低温干燥
  • 与氧化剂、酸类、食品添加剂分开存放
• 灭火剂：二氧化碳、泡沫、砂土、雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萝巴新 在 次氯酸叔丁酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-chloro-19α-methyl-(7ξ,20α)-7H-18-oxa-yohimb-16-ene-16-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Oxidative Transformations of Indole Alkaloids. I. The Preparation of Oxindoles from Yohimbine; the Structures and Partial Syntheses of Mitraphylline, Rhyncophylline and Corynoxeine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00879a016
• 作为产物：
  描述：

  3-dehydroajmalicine perchlorate 在 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以90%的产率得到萝巴新
  参考文献：
  名称：

  A Mild and Chemoselective Reduction of Cyclic Iminium Salts

  摘要：

  在室温下，通过与甲醇中的三丁基锡烷反应，N-取代环状亚胺盐可以方便地还原成相应的叔胺，而且收率很高。在这些条件下，分子中存在的各种官能团（如酮基）不会受到影响。

  DOI：

  10.1055/s-1985-31434

文献信息

• Novel N-acylated heterocycles
  申请人：Recordati S.A.

  公开号：US20030162777A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  Described are compositions comprising a muscarinic receptor antagonist and an N-acylated heterocycle derivative having affinity for serotonergic receptors, and enantiomers, diastereoisomers, N-oxides, polymorphs, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof. The combination of a muscarinic receptor antagonist and an N-acylated heterocycle, or an enantiomer, diastereoisomer, N-oxide, polymorph, solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof, is useful in the treatment of patients with neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract and diseases related to 5-HT 1A receptors.

  描述了包含一种肌氨酸受体拮抗剂和一种对5-HT 1A 受体具有亲和力的N-酰化杂环衍生物的组合物，以及它们的对映体、二对映体、N-氧化物、多型体、溶剂合物和药用可接受盐。肌氨酸受体拮抗剂和N-酰化杂环，或其对映体、二对映体、N-氧化物、多型体、溶剂合物或药用可接受盐的组合，在治疗患有下尿路神经肌肉功能障碍和与5-HT 1A 受体相关疾病的患者中是有用的。
• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。
• Enantioselective Syntheses of Heteroyohimbine Natural Products: A Unified Approach through Cooperative Catalysis
  作者：Ashkaan Younai、Bi-Shun Zeng、Herbert Y. Meltzer、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1002/anie.201502011

  日期：2015.6.1

  biological activity, with alstonine being the major component of a plant‐based remedy to treat psychosis and other nervous system disorders. This work describes the enantioselective total syntheses of these natural products with a cooperative hydrogen bonding/enamine‐catalyzed Michael addition as the key step.

  阿尔斯汀和蛇纹石是含有三个连续立体中心的五环吲哚并喹喔啉生物碱（称为“无水安定碱”）。每种药物都具有有趣的生物活性，其中的植物性药物治疗精神病和其他神经系统疾病，其中的主要成分是醛固酮。这项工作描述了这些天然产物的对映选择性全合成，其中关键的步骤是氢键结合/烯胺催化的迈克尔加成反应。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Method for treating resistant hypertension
  申请人：Gerber Michael J.

  公开号：US20070196510A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  A method is provided for lowering blood pressure in a patient having clinically diagnosed resistant hypertension. The method comprises administering darusentan to the patient adjunctively with a baseline antihypertensive regimen that comprises administration of at least one diuretic and at least two antihypertensive drugs selected from at least two of (a) ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers, (b) beta-adrenergic receptor blockers and (c) calcium channel blockers. The darusentan is orally administered at a dose and frequency effective, in combination with the baseline regimen, to provide a reduction of at least about 3 mmHg in one or more blood pressure parameters selected from trough sitting systolic, trough sitting diastolic, 24-hour ambulatory systolic, 24-hour ambulatory diastolic, maximum diurnal systolic and maximum diurnal diastolic blood pressures.

  提供了一种降低临床诊断为顽固性高血压患者血压的方法。该方法包括将达卢生坦作为辅助药物与基础抗高血压治疗方案联合给药，该基础方案包括至少一种利尿剂和至少两种抗高血压药物，这些药物选自至少两类：(a) ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂，(b) β-肾上腺素能受体阻滞剂，以及(c) 钙通道阻滞剂。达卢生坦以有效剂量和频率口服给药，与基础治疗方案结合，能够使选自谷值坐位收缩压、谷值坐位舒张压、24小时动态收缩压、24小时动态舒张压、日间最高收缩压和日间最高舒张压的一个或多个血压参数至少降低约3 mmHg。

表征谱图