cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-1,4-naphthoquinone | 1203609-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-1,4-naphthoquinone
• CAS: 1203609-10-2
• 化学式: C₂₂H₁₉ClO₂
• 分子量: 350.845
• InChiKey: CHXRCCJFHHYDBA-FZNQNYSPSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.62
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  34.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-1,4-naphthoquinone 在 双氧水 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 cis-1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE

  摘要：

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。

  公开号：

  WO2012153162A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)环己酮 在 platinum(IV) oxide 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溴 、 四氯化钛 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -55.0~80.0 ℃ 、490.34 kPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE

  摘要：

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。

  公开号：

  WO2012153162A1

文献信息

• A Single-Pot Synthesis of Atovaquone: An Antiparasitic Drug of Choice
  作者：Suneel Y. Dike、Dharmendra Singh、Byju N. Thankachen、Brajesh Sharma、Pramil K. Mathur、Swapnil Kore、Ashok Kumar

  DOI：10.1021/op500032w

  日期：2014.5.16

  The present article relates to a practical, economically viable, and validated at industrial scale, single-pot synthetic route for preparation of atovaquone, one of the most versatile antiparasitic drugs of choice used for the prophylaxis and treatment of diseases such as pneumocystis, toxoplasmosis, babesiosis, coccidiosis, and malaria. However, owing to the extremely poor yields of synthesis and very high doses of treatment (due to poor bioavailability) the cost of treatment with this drug is not affordable by the patients in need, particularly in the third world countries where these diseases are most prevalent. Unlike most of the reported processes which use 2-chloronaphthoquinone and pure trans-4-chlorophenyl cyclohexane carboxylic acid, our process is based on the decarboxylative alkylation of isomeric mixture of 4-chlorophenyl cyclohexane carboxylic acid with 1,4-naphthoquinone to give 42% overall yield of atovaquone, 10 times higher than from the reported process (4%) from the innovators of this drug.