cis-atovaquone | 137732-39-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: cis-atovaquone
• 英文别名: cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione；2-[cis-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone；cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone
• CAS: 137732-39-9
• 化学式: C₂₂H₁₉ClO₃
• 分子量: 366.844
• InChiKey: KUCQYCKVKVOKAY-OTVXOJSOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >40°C (dec.)
• 沸点：
  535.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、二氯甲烷（少量溶解）、乙腈

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.51
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-atovaquone 在 硫酸 作用下， 反应 0.33h， 以85%的产率得到atovaquone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE EPIMERIZATION OF ATOVAQUONE ISOMER, ATOVAQUONE INTERMEDIATES AND MIXTURE THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ D'ÉPIMÉRISATION D'UN ISOMÈRE D'ATOVAQUONE, D'INTERMÉDIAIRES D'ATOVAQUONE ET DE LEUR MÉLANGE

  摘要：

  提供了一种将阿托伐醌的顺式异构体、阿托伐醌中间体及其异构混合物进行顺式异构化的方法，从而获得更高纯度的阿托伐醌产量。

  公开号：

  WO2010001378A1
• 作为产物：
  描述：

  cis-1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)dione 在 硫酸 作用下， 反应 0.33h， 生成 cis-atovaquone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE

  摘要：

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。

  公开号：

  WO2012153162A1

文献信息

• Late-Stage C–H Alkylation of Heterocycles and 1,4-Quinones via Oxidative Homolysis of 1,4-Dihydropyridines
  作者：Álvaro Gutiérrez-Bonet、Camille Remeur、Jennifer K. Matsui、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/jacs.7b05899

  日期：2017.9.6

  heterocyclic bases and 1,4-quinones. DHPs are readily prepared from aldehydes, and considering that aldehydes normally require harsh reaction conditions to take part in such transformations, with mixtures of alkylated and acylated products often being obtained, this net decarbonylative alkylation approach becomes particularly useful. The present method takes place under mild reaction conditions and requires

  在氧化条件下，1,4-二氢吡啶 (DHP) 发生均裂，仅形成以 Csp3 为中心的自由基，该自由基可以参与杂环碱基和 1,4-醌的 CH 烷基化。DHP很容易由醛制备，并且考虑到醛通常需要苛刻的反应条件来参与这种转化，并且经常获得烷基化和酰化产物的混合物，这种净脱羰烷基化方法变得特别有用。本方法在温和的反应条件下进行，仅需要过硫酸盐作为化学计量氧化剂，使得该方法适合复杂分子的后期CH烷基化。值得注意的是，结构复杂的药剂可以用该方案功能化或制备，例如抗疟药 Atovaquone 和抗疟药 Parvaquone，从而证明其适用性。机理研究揭示了可能通过形成脱芳构中间体的自由基链过程，从而更深入地了解控制这些自由基前体反应性的因素。
• PROCESS FOR THE EPIMERIZATION OF ATOVAQUONE ISOMER, ATOVAQUONE INTERMEDIATES AND MIXTURE THEREOF
  申请人：Zhu Fuqiang

  公开号：US20110144347A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Provided is a process for the epimerization of the cis isomer of atovaquone, atovaquone intermediates and isomeric mixtures thereof into their corresponding trans-isomers resulting in higher yield of pure atovaquone.

  提供了一种将阿托喹酮的顺式异构体、阿托喹酮中间体及其同分异构体混合物转化为相应的反式异构体的过程，从而得到更高纯度的阿托喹酮。
• NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF ATOVAQUONE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20100152302A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention relates to two novel and stable crystalline forms of atovaquone, to processes for their preparation and to pharmaceutical compositions comprising them. The present invention also provides crystalline particles of atovaquone having a specific surface area of from about 0.7 m 2 /g to about 4 m 2 /g, methods for the manufacture of said crystalline particles and pharmaceutical compositions comprising said crystalline particles. The present invention further provides an improved and commercially viable process for preparation of atovaquone substantially free of its undesired isomeric impurity, namely cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone.

  本发明涉及阿托伐醌的两种新颖且稳定的晶体形式，以及其制备方法和包含它们的药物组合物。本发明还提供具有特定比表面积从约0.7 m2/g到约4 m2/g的阿托伐醌晶体颗粒，制备该晶体颗粒的方法以及包含该晶体颗粒的药物组合物。本发明进一步提供了一种改进且具有商业可行性的制备阿托伐醌的过程，该过程基本上不含其不需要的同分异构体杂质，即顺式-2-[4-(4-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌。
• Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20070232529A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性物质输送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性物质共价连接的组合物以及用于给予共轭活性物质组合物的方法。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090253792A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性剂共价连接的组合物以及给予共轭活性剂组合物的方法。