1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 114760-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 114760-51-9
• 化学式: C₁₇H₃₃NO₅Si
• 分子量: 359.538
• InChiKey: GDGVOGGJKRMIOF-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  顺式-1-BOC-4-羟基-D-脯氨酸甲酯	(2R,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate	114676-69-6	C11H19NO5	245.276
  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯	(2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-hydroxyproline methyl ester	102195-79-9	C11H19NO5	245.276
  N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸	(4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxy-D-proline	135042-12-5	C10H17NO5	231.249

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate	1146951-38-3	C17H35NO4Si	345.555
  ——	tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate	114676-58-3	C16H33NO4Si	331.528
  ——	(3R,5R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-5-(methoxycarbonyl)pyrrolidin-2-one	267420-69-9	C17H31NO6Si	373.522
  ——	tert-butyl (2S,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate	213699-41-3	C16H33NO3Si	315.528
  ——	tert-butyl (2R,4R)-4-hydroxy-2-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate	1146951-37-2	C11H21NO4	231.292
  ——	N-tBoc-(4R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-benzyl-D-pyroglutamic acid methyl ester	736930-05-5	C24H37NO6Si	463.646
  (2S,4R)-4-羟基-2-甲基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯	tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate	114676-61-8	C10H19NO3	201.266

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 锂硼氢 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOLO INDAZOLE COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLO-INDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK

  摘要：

  本文提供的是公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中A、W、X、Y和Z在说明书中有定义。公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐是Janus激酶（JAK）抑制剂。本文还提供了包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物治疗炎症和纤维化疾病，包括呼吸道疾病的方法。

  公开号：

  WO2022272020A1
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 1-(tert-butyl) 2-methyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  TW2017/8221

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Concise Synthesis of (2<i>R</i>,4<i>R</i>)-Monatin
  作者：Yusuke Amino

  DOI：10.1248/cpb.c16-00358

  日期：——

  pyroglutamic acid methyl ester with tert-butyl 3-(bromomethyl)-1H-indole-1-carboxylate to give (4R)-N-tBoc-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-(N-tBoc-3-indolylmethyl)-D-pyroglutami c acid methyl ester, i.e., the lactam form of (2R,4R)-monatin with protecting groups. This was followed by the hydrolysis of the lactam ring and deprotection. The 4-hydroxyl D-pyroglutamic acid derivative was demonstrated to

  莫纳甜（Monatin）4-羟基-4-（3-吲哚基甲基）-谷氨酸是一种天然存在的甜氨基酸。已经发现（2R，4R）-莫纳甜异构体是其四种立体异构体中最甜的。通过（4R）-N-叔丁氧基羰基（tBoc）-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-D-焦谷氨酸甲酯与3-叔丁基的烷基化反应完成（2R，4R）-莫纳甜的简洁高效合成（溴甲基）-1H-吲哚-1-羧酸酯得到（4R）-N-tBoc-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-（N-tBoc-3-吲哚基甲基）-D-焦谷氨酸甲酯（2R，4R）-莫纳甜的内酰胺形式，带有保护基。这之后是内酰胺环的水解和脱保护。已证明4-羟基D-焦谷氨酸衍生物是有效制备（2R，4R）-莫纳甜具有较高的光学纯度，因为烷基化在C4处以区域选择性和立体选择性方式进行，形成了适当的不对称四取代碳中心；然后将所得的烷基化焦谷氨酸衍生物容易地转化为莫纳甜的线性形式。
• Design, synthesis, and properties of (4S)-7-(4-amino-2-substituted-pyrrolidin-1-yl)quinolone-3-carboxylic acids
  作者：Terry Rosen、Daniel T. W. Chu、Isabella M. Lico、Prabhavathi B. Fernandes、Kennan Marsh、Linus Shen、Valerie G. Cepa、Andre G. Pernet

  DOI：10.1021/jm00403a020

  日期：1988.8

  The quinolonecarboxylic acids constitute a class of extremely potent and orally active broad-spectrum antibacterial agents. These compounds have been shown to inhibit DNA gyrase, a key enzyme in bacterial DNA replication. The 7-(3-aminopyrrolidinyl)quinolone A-60969 (1) is a particularly potent member of this class and is currently undergoing clinical evaluation. We have studied a series of enantiomerically

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。
• PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应 用
  申请人：中山大学

  公开号：CN103483345B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应用。其中PI3K激酶抑制剂，包括具有通式Ⅰ的嘧啶化合物，其立体异构体，水合物或药学上可接受的盐，所述通式Ⅰ结构如下：本发明所提供的PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物能够用于抑制PI3K激酶，以及PI3K激酶作用的增殖性疾病，能够为PI3K激酶作用的增殖性疾病的治疗提供有效性和选择性更好的抑制剂。
• PYRIDINE AND PYRAZINE DERIVATIVES - 083
  申请人：Barlaam Bernard Christophe

  公开号：US20090118305A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention concerns pyridine and pyrazine derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein each of W, G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , J, Ring A, n and R 3 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及公式I的吡啶和吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐，其中W、G1、G2、G3、G4、J、环A、n和R3中的每一个都具有在描述中定义的任何含义；它们的制备过程、含有它们的制药组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的使用。
• Pyridine and pyrazine derivatives -083
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08017611B2

  公开（公告）日：2011-09-13

  The invention concerns pyridine and pyrazine derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein each of W, G1, G2, G3, G4, J, Ring A, n and R3 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及式I的吡啶和吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐，其中W、G1、G2、G3、G4、J、环A、n和R3中的每一个都具有前述描述中的任何含义；它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的使用。