索他洛尔 | 3930-20-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 索他洛尔
• 中文别名: 盐酸索他咯尔；4'-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酰苯胺；(RS)-4’-(1-羟基-2-异丙胺基乙基)甲磺酰苯胺；4"-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酰苯胺
• 英文名称: sotalol
• 英文别名: N-[4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 3930-20-9
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₃S
• mdl: MFCD00242936
• 分子量: 272.368
• InChiKey: ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  206.5-207 °C
• 沸点：
  443.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298 g/cm3
• 溶解度：
  氯仿（微溶，加热）、甲醇（微溶超声处理）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  167 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

索他洛尔不被代谢。

Sotalol is not metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在索他洛尔治疗的患者中，轻度至中度血清转氨酶水平升高发生在不到2%的患者中，通常是暂时的和无症状的，即使在继续治疗的情况下也会解决。索他洛尔曾与一例临床上明显的肝损伤有关，表现为在开始使用索他洛尔12周后出现的急性肝炎样综合征并伴有长期黄疸。停用索他洛尔后，损伤有所改善，但并未完全解决。在大规模药物引起的肝病和急性肝衰竭的病例系列中，并未将索他洛尔列为原因。其他β受体阻滞剂曾与罕见的急性临床上明显肝损伤有关，发病潜伏期从4周到24周不等，表现为血清酶升高呈肝细胞模式，且病情轻微、自我限制，没有过敏或自身免疫反应的证据。

Mild-to-moderate elevations in serum aminotransferase levels occur in less than 2% of patients on sotalol and are usually transient and asymptomatic, resolving even with continuation of therapy. Sotalol has been linked to a single case of clinically apparent liver injury, with onset of an acute hepatitis-like syndrome with prolonged jaundice 12 weeks after sotalol was initiated. The injury improved but did not resolve with discontinuation of sotalol. In large case series of drug induced liver disease and acute liver failure, sotalol has not been listed as a cause. Other beta-blockers have been linked to rare instances of acute clinically apparent liver injury with a latency to onset ranging from 4 to 24 weeks, a hepatocellular pattern of serum enzyme elevations and a mild, self-limiting course without evidence of hypersensitivity or autoimmune reactions.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：索他洛尔

Compound:sotalol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

索他洛尔生物利用度为90-100%。与食物同服时,吸收率降低18%。在肌酐清除率>80mL/min的患者中,最大浓度为6.25±2.19。

Sotalol is 90-100% bioavailable. When taken with a meal, adsorption is lowered by 18%. In patients with a creatinine clearance >80mL/min, the maximum concentration is 6.25±2.19.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

80-90%的给定剂量以未改变的索他洛尔形式通过尿液排出。一小部分剂量以未改变的索他洛尔形式通过粪便排出。

80-90% of a given dose is excreted in the urine as unchanged sotalol. A small fraction of the doses is excreted in the feces as unchanged sotalol.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

表观分布容积为1.2-2.4L/kg。

The apparent volume of distribution is 1.2-2.4L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在肌酐清除率大于80mL/min的患者中，血浆清除率为6.78±2.72L/h，肾清除率为4.99±1.43L/h。在肌酐清除率在30-80mL/min的患者中，血浆清除率为2.74±0.53L/h，肾清除率为2.00±0.67L/h。在肌酐清除率在10-30mL/min的患者中，血浆清除率为1.56±0.44L/h，肾清除率为0.65±0.31L/h。在肌酐清除率小于10mL/min的患者中，血浆清除率为0.65±0.20L/h，肾清除率为0.27±0.13L/h。

In patients with a creatinine clearance >80mL/min, the plasma clearance is 6.78±2.72L/h and the renal clearance is 4.99±1.43L/h. In patients with a creatinine clearance 30-80mL/min, the plasma clearance is 2.74±0.53L/h and the renal clearance is 2.00±0.67L/h. In patients with a creatinine clearance 10-30mL/min, the plasma clearance is 1.56±0.44L/h and the renal clearance is 0.65±0.31L/h. In patients with a creatinine clearance <10mL/min, the plasma clearance is 0.65±0.20L/h and the renal clearance is 0.27±0.13L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2935009090

制备方法与用途

根据您提供的信息，我将对盐酸索他洛尔（索他洛尔）进行如下总结：

1. 药物概述

• 通用名：盐酸索他洛尔 (Sotalol Hydrochloride)
• 商品名：索他洛尔
• 剂型与规格：通常为口服片剂，常见规格有20mg、40mg等。
• 作用机制：
  • β受体阻断作用：选择性阻断心脏的β1受体，减少心肌收缩力和减慢心率。
  • 抗心律失常作用：具有非选择性的α受体阻断作用（I类），以及抗钾通道的作用（III类）。

2. 主要用途

• 高血压：用于治疗轻至中度的高血压。
• 心绞痛：缓解稳定性心绞痛的症状。
• 心律失常：
  • 治疗房性心动过速和心房扑动。
  • 预防室上性和室性心动过速。

3. 药代动力学

• 吸收：口服后生物利用度约为80%至95%，血药浓度在1到2小时内达到峰值。
• 分布：广泛分布于全身组织，尤其集中在肝脏、心脏和骨骼肌中。
• 代谢与排泄：
  • 主要通过肝脏代谢。
  • 大部分药物以原型或代谢产物形式由肾脏排出。

4. 不良反应

• 常见不良反应包括：心动过缓、低血压、乏力、头晕等。
• 较少见但需关注的不良事件有：心力衰竭加重、室性心律失常恶化、窦房结功能障碍等严重情况。

5. 注意事项

• 禁忌症：
  • 对索他洛尔或其他β受体阻断剂过敏者禁用。
  • 窦性心动过缓或病态窦房结综合征患者慎用。
• 注意事项：使用过程中需定期监测心电图和心脏功能，注意血压变化及出现严重不良反应时应立即停药并采取相应措施。

6. 其他相关信息

• 盐酸索他洛尔的合成方法较为复杂，通常涉及多步有机化学反应。
• 在临床研究中显示其对于某些类型的心律失常具有较好的疗效，并且在高血压和心绞痛的治疗上也显示出一定的优势。

综上所述，盐酸索他洛尔是一种广泛用于心血管疾病的药物，在使用时需要严格遵循医嘱并密切监测患者的生理指标变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索他洛尔 在 glutathione and methylate β-CD-functionalized covalent organic framework 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 异丙醇 为溶剂， 生成 右索他洛尔 、 (R)-sotalol
  参考文献：
  名称：

  用于对映选择性识别和分离的协同多手性共价有机框架

  摘要：

  在对映体识别和分离中，迫切需要一种具有普遍适用性的高度对映选择性方法，但很难实现，特别是在手性分子的情况下。为了解决对映选择性和通用性之间的权衡，设计并合成了一种具有多孔性和丰富的手性表面的谷胱甘肽（GSH）和甲基化环糊精（MCD）功能化的共价有机框架（GSH-MCD COF），用于识别和分离各种对映体。正如预期的那样，GSH-MCD COF 可用作分离各种对映体的手性固定相，包括芳香醇、芳香酸、酰胺、氨基酸和有机酸，其性能和多功能性甚至优于一些广泛使用的商业手性固定相色谱柱。此外，合成的 GSH-MCD COF 在与拉曼光谱耦合时表现出高对映选择性，可快速识别和鉴定对映体和手性代谢物。分子模拟表明，COF 为环糊精和肽提供了一个有限的微环境，决定了分离和识别能力。这项工作提供了一种合成协同多手性COF并实现复杂样品中对映体分离和识别的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.3c05227
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-异丙基氨基乙酰基)苯甲烷磺胺盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 索他洛尔
  参考文献：
  名称：

  磺酰苯胺。I.单烷基和芳基磺酰胺基苯乙醇胺。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00319a023

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES À SUBSTITUTION SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015091156A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  This invention relates to novel sulfoximine substituted pyrrolotriazine derivatives of formula wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的噻氧亚胺取代吡咯三嗪衍生物，其化学式中Ar、R1和R2的定义如描述和权利要求中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR UNE SULFOXIMINE DESTINÉES À DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015169677A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The application relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I) wherein Ar, R1, R2 and R3 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  该申请涉及式(I)的新型磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1、R2和R3如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有相同化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。

表征谱图