(2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-羧酸 | 1616342-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-羧酸
• 英文名称: (2R,5S,13aR)-8-methoxy-7,9-dioxo-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,11R,13R)-5-methoxy-3,6-dioxo-12-oxa-2,9-diazatetracyclo[11.2.1.02,11.04,9]hexadeca-4,7-diene-7-carboxylic acid
• CAS: 1616342-45-0
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₆
• 分子量: 320.302
• InChiKey: GARGTTZRFPGJSI-QXFUBDJGSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium bromide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 比卡格韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SODIUM (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMOYL)-2,3,4,5,7,9,13,13A-OCTAHYDRO-2,5-METHANOPYRIDO[1', 2':4,5]PYRAZINO[2,1-B] [1,3] OXAZEPIN-8-OLATE AND ITS POLYMORPHIC FORM
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMOYL)-2,3,4,5,7,9,13,13 A-OCTAHYDRO-2,5-MÉTHANOPYRIDO[1', 2': 4,5]PYRAZINO[2,1-B][1,3]OXAZÉPIN-8-OLATE ET SA FORME POLYMORPHE

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物I的工艺，化合物I为钠(2R,5S,13aR)-7,9-二氧基-10-((2,4,6-三氟苯甲基)氨基甲酰)-2,3,4,5,7,9,13,13a-八氢-2,5-甲基吡啶[1',2':4,5]吡嗪[2,1-b][1,3]噁唑-8-酸盐及其多晶形式。

  公开号：

  WO2020003151A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基乙酰乙酸甲酯 在 甲烷磺酸 、 水 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2R,5S,13AR)-8-甲氧基-7,9-二氧代-2,3,4,5,7,9,13,13A-八氢-2,5-甲桥吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]氧氮杂环庚烷-10-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONTINUES FLOW PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS - POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ À FLUX CONTINU POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES À INGRÉDIENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明公开了用于制备多环氨基吡啶酮衍生物及其中间体的连续流程。具体地，本发明公开了一种制备中间体的方法。公式（V）。

  公开号：

  WO2019159199A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014100323A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Compounds for use in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection are disclosed. The compounds have the following Formula (I): including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, X, W, Y1, Y2, Ζ1 and Z4 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  披露了用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下式（I）：包括立体异构体和其药用可接受的盐，其中R1、X、W、Y1、Y2、Ζ1和Z4如本文所定义。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Process for Preparation of Intermediates Used for the Synthesis of HIV Integrase Inhibitor
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US20210009606A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Provided herein is a process for the intermediates used for preparation of HIV Integrase Inhibitor such as Bictegravir, Dolutegravir, Cabotegravir or their pharmaceutically acceptable salts.

  本文提供了一种用于制备HIV整合酶抑制剂（如比克特格韦、多韦格韦、卡博特格韦或它们的药用盐）所使用的中间体的过程。
• METABOLITES OF BICTEGRAVIR
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20190224206A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention provides metabolites of the antiviral drug bictegravir, including compositions and salts thereof, which are useful in the prevention and/or treatment of HIV as well as analytical methods related to the administration of bictegravir.

  本发明提供了抗病毒药物比克特格韦的代谢产物，包括其组合物和盐，这些代谢产物在预防和/或治疗HIV方面非常有用，同时还提供了与比克特格韦的给药相关的分析方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BICTEGRAVIR AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BICTÉGRAVIR ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2018229798A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention provides processes and intermediates for the synthesis of bictegravir and its pharmaceutical salt.

  本发明提供了合成Bictegravir及其药物盐的过程和中间体。
• [EN] PROCESS AND POLYMORPHIC FORMS OF BICTEGRAVIR AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR CO-CRYSTALS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ ET FORMES POLYMORPHES DE BICTEGRAVIR ET DE SES SELS OU CO-CRISTAUX PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：LAURUS LABS LTD

  公开号：WO2020255004A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention generally relates to polymorphic forms of bictegravir, its salts, co-crystals, solvates or hydrates thereof and process for the preparation of the same and also relates to pharmaceutical compositions containing the same. The present invention also relates to a process for preparation of bictegravir substantially free from its diastereomer impurity.

  本发明通常涉及双咪唑类化合物bictegravir的多晶型、其盐、共晶体、溶剂化合物或水合物，以及其制备方法，还涉及含有该化合物的制药组合物。本发明还涉及一种制备基本无其对映异构体杂质的bictegravir的方法。