(2R,4R)-1-[(2S)-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-2-[[(3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶甲酸 | 74874-10-5

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,4R)-1-[(2S)-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-2-[[(3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶甲酸
• 中文别名: (2R,4R)-1-[(2S)-5-[[亚硝胺甲基]氨基]-2-[[(3-甲基-8-喹啉基)酰磺基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶甲酸；阿加曲班-6
• 英文名称: (2R,4R)-1-[N^G-nitro-N2-(3-methyl-8-quinolinesulphonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidine carboxylic acid
• 英文别名: (2R,4R)-4-methyl-1-[(2S)-2-[(3-methylquinolin-8-yl)sulfonylamino]-5-[[(E)-N'-nitrocarbamimidoyl]amino]pentanoyl]piperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 74874-10-5
• 化学式: C₂₃H₃₁N₇O₇S
• 分子量: 549.608
• InChiKey: XBDLKMBSCAVLDV-FHLIZLRMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >201°C (dec.)
• 沸点：
  814.8±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  DG4200000
• 海关编码：
  29163100
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P261,P210,P264,P280,P370+P378,P302+P352+P312
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H228
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-1-[(2S)-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-2-[[(3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶甲酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 阿加曲班
  参考文献：
  名称：

  哌啶酰胺的高效非对映选择性三组分合成

  摘要：

  报道了一种用于合成哌啶酰胺的高效 Ugi 型三组分反应 (U-3CR)。电子不同的异氰化物、羧酸和 4-取代的 Δ1-哌啶之间的 U-3CR 以高度非对映选择性的方式进行。Δ1-哌啶是通过相应的 4-取代哌啶的 NCS 介导氧化获得的，而 4-取代哌啶又是通过有效的两步程序产生的，包括 4-甲基吡啶的烷基化和随后的吡啶环催化氢化。我们证明了这种 U-3CR 与可转化异氰化物 2-bromo-6-isocyanopyridine 在合成抗凝剂阿加曲班中的效用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900399
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-1-[(2S)-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-2-[[(3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯 以97的产率得到(2R,4R)-1-[(2S)-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-2-[[(3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种阿加曲班的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿加曲班的合成方法。该合成方法包括：在催化转移氢化反应条件下，催化剂的存在下，将具有如下式Ⅱ所示结构的化合物Ⅱ与氢给予体接触反应得到阿加曲班粗品，其中所述氢给予体为甲酸或甲酸盐，。本发明所述提供的上述阿加曲班的合成方法，使用甲酸或甲酸盐作为氢给予体，将化合物Ⅱ氢化还原得到阿加曲班。该合成方法在对化合物Ⅱ进行氢化还原的过程中，采用催化氢转移氢化反应代替催化加氢反应，不但简化了操作步骤，避免了因使用氢气而引起的技术和安全方面的问题，而且降低了反应的危险性，反应条件温和易控，更加适合阿加曲班的工业放大生产。

  公开号：

  CN105837658A

文献信息

• METHOD FOR PREPARING ARGATROBAN MONOHYDRATE AND A PROCESS FOR ITS SYNTHESIS
  申请人：Zanon Jacopo

  公开号：US20110028726A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  A method is described for preparing argatroban monohydrate obtained from (2R,4R)-1-[N G -nitro-N 2 -(3-methyl-8-quinolinesulphonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidine carboxylic acid by suitably treating crude argatroban. The method either comprises preparation of argatroban monohydrate in a continuous step or an intermediate step of isolating a purified argatroban. Also obtainable from argatroban monohydrate is anhydrous argatroban, shown to have new physico-chemical characteristics. The described argatroban synthesis and purification process hence enables three different forms of argatroban, not previously described, to be obtained, each with distinctive physico-chemical characteristics and in particular enables argatroban monohydrate to be obtained with high yield and with high purity, being therefore a product suitable for use as active principle in proprietary medicines.

  本文描述了一种制备单水合阿加曲班的方法，该方法是通过适当处理粗制阿加曲班从（2R，4R）-1- [NG-硝基-N2-（3-甲基-8-喹啉磺酰）-L-精氨酰] -4-甲基-2-哌嗪羧酸中获得的。该方法包括在连续步骤中制备单水合阿加曲班或隔离纯化阿加曲班的中间步骤。从单水合阿加曲班中还可以得到无水阿加曲班，其具有新的物理化学特性。因此，所述的阿加曲班合成和纯化过程使得可以获得三种不同形式的阿加曲班，这些形式以其独特的物理化学特性而闻名，特别是使得可以高产高纯地获得单水合阿加曲班，因此适用于专有药物中的活性成分。
• [EN] A POLYMORPH OF ARGATROBAN MONOHYDRATE AND A PROCESS FOR ITS SYNTHESIS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MONOHYDRATE D'ARGATROBAN
  申请人：LUNDBECK PHARMACEUTICALS ITALY

  公开号：WO2009124906A3

  公开（公告）日：2009-12-03
• Separation of 21 -(R)- and 21-(S)-Argatroban: Solubility and Activity of the Individual Diastereoisomers
  作者：Thomas E. Rawson、Kimmie A. Vangorp、Janet Yang、Timothy P. Kogan

  DOI：10.1002/jps.2600820627

  日期：1993.6
• US8378106B2
  申请人：——

  公开号：US8378106B2

  公开（公告）日：2013-02-19