(2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate | 862119-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-2-((1R,2S)-1-ethoxycarbonyl-2-vinyl-cyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(2S,4R)-2-((1R,2S)-1-ethoxycarbonyl-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；ethyl 1(R)-[1-tert-butoxycarbonyl-4(R)-hydroxypyrrolidine-2(S)-carboxamidol]-2(S)-vinylcyclopropanecarboxylate；ethyl 1(R)-[1-tert-butoxycarbonyl-4(R)-hydroxypyrrolidine-2(S)-carboxamido]-2(S)-vinylcyclopropanecarboxylate；2-(1-ethoxycarbonyl-2-vinyl-cyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,4R)-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-ethoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 862119-82-2
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₆
• 分子量: 368.43
• InChiKey: CFFYVGARHCEYLI-ZIVKBKJYSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S,2R)-1-[(2S,4R)-(4-hydroxy-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-2-vinyl-cyclopropane-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途

  公开号：

  US20090118312A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-ethyl 1-(benzylideneamino)-2-vinylcyclopropanecarboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  揭示了具有一般公式的大环肽： 其中描述了R3、R′3、R4、R6、R′、X、Q和W。还公开了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。

  公开号：

  US20080107624A1

文献信息

• Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Wahling Horst

  公开号：US20090023758A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of the formula (I): and N-oxides, salts and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(═O) p R 2 , NHR 3 , NRaRb, C(═O)NHR 3 or C(═O)NRaRb wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl or NRaRb; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl, —OC 1 -C 6 alkyl, —OC 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, —OC 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; wherein any alkyl, carbocyclyl or heterocycylyl in R 1 , R 2 or R 3 are optionally substituted p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; denotes an optional double bond; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Ry and Ry′ are independently C 1 -C 6 alkyl; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; W is —CH 2 —, —O—, —OC(═O)NH—, —OC(═O)—, —S—, —NH—, —NRa, —NHS(═O) 2 —, —NHC(=0)NH— or —NHC(═O)—, —NHC(═S)NH— or a bond; R 8 is an optionally substituted ring system containing 1 or 2 saturated, partially saturated or unsaturated carbo or heterocyclic rings have utility in the inhibition of NS-3 serine proteases, such as flavivirus infections.

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA PROTÉASE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：PHENOMIX CORP

  公开号：WO2010033466A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The invention provides macrocyclic compounds inhibitory to the Hepatitis C viral protease, compositions and combinations including the compounds, methods of treatment of conditions wherein inhibition of the Hepatitis C viral protease is medically indicated, and methods of treatment of a Hepatitis C viral infection in a human patient.

  本发明提供了一种抑制丙型肝炎病毒蛋白酶的大环化合物，包括该化合物的组合物、组合物、治疗方法，在医学上有抑制丙型肝炎病毒蛋白酶的指征的条件下的治疗方法，以及治疗人类患者丙型肝炎病毒感染的方法。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：D'Andrea Stanley

  公开号：US20070099825A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Macrocyclic peptides are disclosed having the general formula: wherein R′, R 3 , R 3′ , R 4 , R 6 , X, Q, and W are described. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  大环肽被公开，具有一般的公式： 其中R'，R3，R3'，R4，R6，X，Q和W被描述。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• AZA-PEPTIDE MACROCYCLIC HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Or Yat Sun

  公开号：US20080274080A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The present invention relates to compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明涉及公式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药，它们抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰了乙型肝炎病毒的生命周期，并且也可作为抗病毒药物使用。本发明进一步涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给受试者投予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• Process for the preparation of a macrocycle
  申请人：Hildbrand Stefan

  公开号：US20090163706A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to a new process for the preparation of macrocyclic HCV protease inhibitor compounds of the formula wherein R 1 is an amino protecting group and X is halogen by way of a ring closing metathesis approach.

  本发明涉及一种新的制备大环HCV蛋白酶抑制剂化合物的方法，其中R1是氨基保护基，X是卤素，通过环闭合酯交换方法实现。