(1R,2S,3R,4S,6S)-4-(ethoxycarbonyl)-6-nitro-2-(pentan-3-yloxy)-3-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (1R,2S,3R,4S,6S)-4-(ethoxycarbonyl)-6-nitro-2-(pentan-3-yloxy)-3-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,3R,4S,6S)-4-(ethoxycarbonyl)-6-nitro-2-(pent-3-yloxy)-3-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylic acid；(1R,2S,3R,4S,6S)-4-(ethoxycarbonyl)-6-nitro-2-(3-pentanyloxy)-3-(p-tolylthio)cyclohexane-carboxylic acid；(1R,2S,3R,4S,6S)-4-ethoxycarbonyl-3-(4-methylphenyl)sulfanyl-6-nitro-2-pentan-3-yloxycyclohexane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₇S
• 分子量: 453.557
• InChiKey: ICOGINJYTDTWQO-UJMXGEILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,3R,4S,6S)-4-(ethoxycarbonyl)-6-nitro-2-(pentan-3-yloxy)-3-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylic acid 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 草酰氯 、 叠氮基三甲基硅烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  在 Curtius 重排中使用微反应器合成 (-)-奥司他韦

  摘要：

  建立了以三甲基甲硅烷基叠氮化物为叠氮化物源，然后用亲核试剂捕获生成的异氰酸酯的 Curtius 重排微流反应，该反应安全、廉价且适合大规模合成。通过库尔提斯重排和后期乙酰胺中间体的重结晶的流动反应，建立了（-）-奥司他韦的第三代合成方法，该方法高效、实用且安全。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100074
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3S,4R,5S)-4-tert-butyl-1-ethyl-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexane-1,4-dicarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,2S,3R,4S,6S)-4-(ethoxycarbonyl)-6-nitro-2-(pentan-3-yloxy)-3-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  单锅反应可加速药物活性成分的合成

  摘要：

  总而言之：已经开发出了一种通过“不间断的反应顺序”来合成二肽基肽酶IV选择抑制剂ABT-341（参见结构）的方法。该策略拓宽了一锅反应的范围，并有望加快医学上相关药物化合物的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201100059

文献信息

• High‐Yielding Synthesis of the Anti‐Influenza Neuraminidase Inhibitor (−)‐Oseltamivir by Two “One‐Pot” Sequences
  作者：Hayato Ishikawa、Takaki Suzuki、Hideo Orita、Tadafumi Uchimaru、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201001108

  日期：2010.11.8

  Michael reactions, a thiol Michael reaction, and a base‐catalyzed isomerization. Six reactions can be successfully conducted in the second one‐pot reaction sequence; these are deprotection of a tert‐butyl ester and its conversion into an acyl chloride then an acyl azide, Curtius rearrangement, amide formation, reduction of a nitro group into an amine, and a retro Michael reaction of a thiol moiety. A column‐free

  通过使用两个“一锅”反应序列可实现有效的不对称总合成（-）-oseltamivir（一种抗病毒剂），其总收率极佳（60％），并且仅需通过柱色谱法纯化一次即可。第一个单锅反应序列由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的不对称迈克尔反应，多米诺骨牌迈克尔反应/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与逆醛醇/霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应和逆迈克尔反应，硫代迈克尔反应组成，以及碱催化的异构化。在第二个“一锅法”反应序列中可以成功进行六个反应。这些都是去保护叔-丁基酯及其转化为酰氯，然后转化为酰叠氮，Curtius重排，酰胺形成，硝基还原为胺以及硫醇基团的逆迈克尔反应。还建立了（-）-奥司他韦的无柱合成方法。
• Synthesis of (-)-Oseltamivir by Using a Microreactor in the Curtius Rearrangement
  作者：Hayato Ishikawa、Bojan P. Bondzic、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/ejoc.201100074

  日期：2011.10

  generated isocyanate with a nucleophile was established, which is safe, inexpensive, and suitable for large-scale synthesis. By this flow reaction in the Curtius rearrangement and recrystallization of the late-stage acetamide intermediate the third-generation synthesis of (-)-Oseltamivir has been established, which is efficient, practical, and safe.

  建立了以三甲基甲硅烷基叠氮化物为叠氮化物源，然后用亲核试剂捕获生成的异氰酸酯的 Curtius 重排微流反应，该反应安全、廉价且适合大规模合成。通过库尔提斯重排和后期乙酰胺中间体的重结晶的流动反应，建立了（-）-奥司他韦的第三代合成方法，该方法高效、实用且安全。
• High-Yielding Synthesis of the Anti-Influenza Neuramidase Inhibitor (−)-Oseltamivir by Three “One-Pot” Operations
  作者：Hayato Ishikawa、Takaki Suzuki、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.200804883

  日期：2009.2.2

  Taking shortcuts: A remarkably short and high‐yielding asymmetric total synthesis of (−)‐oseltamivir takes advantage of organocatalysis and single‐pot domino operations. The target, known as the drug Tamiflu, is prepared efficiently in a short time, and also its derivatives can be synthesized effectively.

  走捷径：（-）-奥司他韦的明显短且高产的不对称总合成利用了有机催化和单罐多米诺骨牌操作的优势。可以在短时间内有效地制备称为药物达菲的靶标，并且还可以有效地合成其衍生物。
• Process for Producing Oseltamivir Phosphate and Intermediate Compound
  申请人：Hayashi Yujiro

  公开号：US20110082302A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Disclosed are a process suited to large scale synthesis with high yield for producing oseltamivir phosphate, in which a preparation of oseltamivir phosphate which is highly safe as a pharmaceutical product can be produced, and an intermediate compound for producing oseltamivir phosphate. In this production process, an intermediate compound represented by general formula (V) is synthesized by employing Michael reaction/Michael reaction/Horner-Wadsworth-Emmons reaction, and oseltamivir phosphate is produced by converting the substituent groups in this intermediate compound.

  公开了一种适用于大规模合成高产率的奥司他韦磷酸盐制备工艺，可生产高度安全的药品产品奥司他韦磷酸盐，以及用于生产奥司他韦磷酸盐的中间体化合物。在该生产过程中，通过采用Michael反应/Michael反应/Horner-Wadsworth-Emmons反应合成一种由通式（V）表示的中间体化合物，通过转化该中间体化合物中的取代基团来生产奥司他韦磷酸盐。
• PROCESS FOR PRODUCING OSELTAMIVIR PHOSPHATE AND INTERMEDIATE COMPOUND
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP2301911B1

  公开（公告）日：2015-08-19