dl-hexestrol | 84-16-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 酚及其卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: dl-hexestrol
• 英文别名: D,L-3,4-Di(4-hydroxyphenyl)-hexane；d,l-Hexestrol；hexestrol；racem.-3,4-bis-(4-hydroxy-phenyl)-hexane；racem.-3,4-Bis-(4-hydroxy-phenyl)-hexan；4-[(3S,4S)-4-(4-hydroxyphenyl)hexan-3-yl]phenol
• CAS: 84-16-2；5635-50-7；5776-72-7；29555-62-2；53625-22-2
• 化学式: C₁₈H₂₂O₂
• 分子量: 270.371
• InChiKey: PBBGSZCBWVPOOL-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

己烯雌酚在大鼠体内转化为己烯雌酚-β-D-葡萄糖苷酸；JELLINCK PH，生物化学杂志，58，262（1954年）。/来自表格/

HEXESTROL YIELDS HEXESTROL-BETA-D-GLUCURONIDE IN RABBIT; JELLINCK PH, BIOCHEM J, 58, 262 (1954). /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 相互作用

雌激素的作用可以通过RNA合成抑制剂（放线菌素D）或蛋白质合成抑制剂（环己酰亚胺）来阻断。/雌激素/

EFFECTS OF ESTROGENS CAN BE BLOCKED BY INHIBITORS OF RNA SYNTHESIS (DACTINOMYCIN) OR PROTEIN SYNTHESIS (CYCLOHEXIMIDE). /ESTROGENS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

雌激素...抑制口服抗凝药物活性...其他相互作用包括增强三环类抗抑郁药物活性以及降低维生素B6和叶酸水平。苯巴比妥增加雌激素的代谢.../雌激素/

ESTROGENS...INHIBIT ORAL ANTICOAGULANT ACTIVITY... OTHER INTERACTIONS INCL POTENTIATION OF TRICYCLIC ANTIDEPRESSANT ACTIVITY & REDUCTION OF BOTH PYRIDOXINE & FOLIC ACID LEVELS. PHENOBARBITAL INCR METABOLISM OF ESTROGENS... /ESTROGENS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

次级性征的变化在停止接触后是完全可逆的。/雌激素/

CHANGES IN SECONDARY SEXUAL CHARACTERISTICS ARE FULLY REVERSIBLE ON CESSATION OF EXPOSURE. /ESTROGENS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

乳腺增大和结节在男性和女性儿童在摄入含有雌激素的维生素胶囊后都发生了。/雌激素/

BREAST ENLARGEMENT AND NODULARITY OCCURRED IN BOTH MALE AND FEMALE CHILDREN AFTER CONSUMPTION OF VITAMIN CAPSULES CONTAMINATED WITH ESTROGENS. /ESTROGENS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通过皮肤或呼吸途径可以吸收足够的物质以产生...效果。/雌激素/

ENOUGH MATERIAL CAN BE ABSORBED PERCUTANEOUSLY OR BY RESPIRATORY ROUTE TO PRODUCE...EFFECTS. /ESTROGENS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

放射性...己雌酚...研究已经证实...报告称...该化合物能迅速被动物体吸收并且...通过粪便和尿液排出。排出的比例是...70% 通过粪便，30% 通过尿液...

STUDIES WITH RADIOACTIVE...HEXESTROL...HAVE CONFIRMED...REPORTS THAT...COMPD ARE RAPIDLY ABSORBED INTO ANIMAL BODY AND...EXCRETED IN FECES AND URINE. PROPORTION EXCRETED...IS...70% IN FECES AND 30% IN URINE...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...HEXESTROL的痕迹可以在羊和山羊的组织中找到，24小时后...给药。继续给药...以育肥可能会导致...在胴体的可食用部分积累，尽管关于这个问题的证据是有争议的。

...TRACES OF...HEXESTROL COULD BE FOUND IN TISSUES 24 HR AFTER...ADMIN TO SHEEP AND GOATS... CONTINUED ADMIN...TO FATTENING STOCK MAY LEAD TO... ACCUMULATION IN EDIBLE PARTS OF CARCASS ALTHOUGH EVIDENCE ON THIS SUBJECT IS CONTROVERSIAL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

治疗中使用的雌激素通常很容易通过皮肤、粘膜和胃肠道被吸收。当它们用于局部作用时，吸收往往足以引起全身效果.../雌激素/

ESTROGENS USED IN THERAPY ARE, IN GENERAL, READILY ABSORBED THROUGH SKIN, MUCOUS MEMBRANES, & GI TRACT. WHEN THEY ARE APPLIED FOR LOCAL ACTION, ABSORPTION IS OFTEN SUFFICIENT TO CAUSE SYSTEMIC EFFECTS... /ESTROGENS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R45
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  SL0560850
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332

制备方法与用途

化学性质

该物质存在多种异构体：3R, 4R型（CAS号26614-21-1），熔点80℃，[α]17/D+17.6°（5%乙醇）；3S, 4S型（CAS号26614-22-2）；3RS, 4RS型（CAS号5776-72-7），结晶于苯/石油醚，熔点128℃，活性较低；3RS, 4RS型（CAS号84-16-2），针状结晶于苯，熔点185-186℃，活性最强。动物实验显示该物质具有致畸和影响生育的作用，在运动实验中则表现出肝毒性和溶血作用。

用途

溴醋乙烷雌酚的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dl-hexestrol 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 (+/-)-threo-4-(4t-hydroxy-cyclohexyl-(1r))-3-(4-hydroxy-phenyl)-hexane
  参考文献：
  名称：

  Hydrodiethylstilbestrol Compounds. V. Reinvestigation of the Racemic Octahydro Compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01175a511
• 作为产物：
  描述：

  D,L-3,4-Di(4-hydroxyphenyl)-1,5-hexadiyne 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 以86%的产率得到dl-hexestrol
  参考文献：
  名称：

  四氢呋喃介导的自由基过程：d，l-己烯醇的立体选择性合成

  摘要：

  通过将Co 2（CO）6复杂的炔丙基自由基进行分子间偶联作为关键步骤，开发了微管组装抑制剂d，l-己烯雌酚（1）的高度立体选择性合成。后者是通过新颖的互补过程产生的，该过程涉及四氢呋喃与Co 2（CO）6络合的炔丙醇和阳离子的相互作用。的异构体纯的d，l-μ-η 2 - [3,4-二（4-甲氧基苯基）-1,5-己二炔] -双- dicobalthexacarbonyl（d，升-6）在69-91％的产率分离为具有分子间偶联反应表现出优异的化学选择性（0.5–7％）和d，l-非对映选择性（90–94％）。d，l -6的结构通过X射线衍射确定。后续步骤包括BBr 3诱导的4-甲氧基芳基脱甲基，用硝酸铈（IV）铵脱金属和炔属末端氢化，得到d，1-己烯雌酚（1）。

  DOI：

  10.1016/s0022-328x(03)00539-4

文献信息

• Estrogen Receptor-β Potency-Selective Ligands:  Structure−Activity Relationship Studies of Diarylpropionitriles and Their Acetylene and Polar Analogues
  作者：Marvin J. Meyers、Jun Sun、Kathryn E. Carlson、Gwendolyn A. Marriner、Benita S. Katzenellenbogen、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm010254a

  日期：2001.11.1

  than their nitrile counterparts. The polar analogues have lower affinities, and only the fluorinated polar analogues have substantial affinity selectivities. This study suggests that, in this series of ligands, the nitrile functionality is critical to ERbeta selectivity because it provides the optimal combination of linear geometry and polarity. Furthermore, the addition of a second nitrile group beta

  通过努力开发对雌激素受体α（ERalpha）和β（ERbeta）具有亚型选择性的新型配体，我们发现2,3-双（4-羟苯基）丙腈（DPN）在两种ER上均充当激动剂亚型，但在与ERalpha相比，用ERbeta进行转录测定时，其相对结合亲和力和相对效价分别高70倍和170倍。为了进一步研究该DPN的ERbeta亲和力和效能选择特性，我们制备了一系列DPN类似物，其中配体核心和芳环均通过酚羟基的重新定位以及烷基取代基和腈基。我们还准备了其他系列的DPN类似物，其中腈官能团被乙炔基或极性官能团取代，分别模拟腈的线性几何形状或极性。在不同程度上，所有类似物均显示出对ERbeta的优先结合亲和力（即，它们对ERbeta亲和力具有选择性），并且许多（但不是全部）与通过ERalpha相比，它们通过ERbeta激活转录的能力更强（即，它们是ERbeta效能选择）。meso-2,3-双（4-羟苯基）琥珀腈和dl-2
• 3-(Cyclohexenonyl)-4-(4-hydroxyphenyl)-hexanes: Antiandrogenes Derived from the Estrogen Hexestrol
  作者：Claus-D. Schiller、Martin R. Schneider、Erwin Von Angerer

  DOI：10.1002/ardp.19903230708

  日期：——

  parent HES. In vivo testing of 6a and 6b shows that 6a has the same potency in reducing accessory sex organ weights and testosterone levels in the intact mouse as has meso‐HES, but strongly decreased estrogenic activity. Syntheses and testing of 7 having no ethyl side chains revealed the necessity of these groups for biological activity.

  meso 或 d,l HES 的酚环之一的选择性 Birch 还原导致化合物 6a 和 6b 对雄激素受体作为各自的母体 HES 发挥更高的结合亲和力。6a 和 6b 的体内测试表明，6a 在降低完整小鼠的附属性器官重量和睾酮水平方面与 meso-HES 具有相同的效力，但强烈降低雌激素活性。没有乙基侧链的 7 的合成和测试揭示了这些基团对生物活性的必要性。
• The Reaction of Hydrazine Hydrate on Nitro-Compounds and a New Route to Synthetic Oestrogens
  作者：[not available] Huang-Minlon

  DOI：10.1021/ja01188a048

  日期：1948.8
• The Synthesis of Dihydrodiethylstilbestrol
  作者：A. M. Docken、M. A. Spielman

  DOI：10.1021/ja01865a069

  日期：1940.8
• Bretschneider; de Jonge-Bretschneider; Ajtai, Chemische Berichte, 1941, vol. 74, p. 571,576
  作者：Bretschneider、de Jonge-Bretschneider、Ajtai

  DOI：——

  日期：——