4-(4-((dimethylamino)methyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)-N-(2-methoxy-4-morpholino-5-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine | 1903009-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-((dimethylamino)methyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)-N-(2-methoxy-4-morpholino-5-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-[4-[(dimethylamino)methyl]-3-phenylpyrazol-1-yl]-N-(2-methoxy-4-morpholin-4-yl-5-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1903009-55-1
• 化学式: C₂₇H₃₀N₈O₄
• 分子量: 530.586
• InChiKey: VHKHOJXOHUOQPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-((dimethylamino)methyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)-N-(2-methoxy-4-morpholino-5-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 兰泽替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备氨基嘧啶衍生物或其药用可接受盐的方法，具有对蛋白激酶具有选择性抑制活性，特别针对突变表皮生长因子受体的蛋白激酶。此外，本发明还提供了用于该方法的新型中间体和制备相同的方法。

  公开号：

  WO2019022485A1
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxy-4-morpholino-5-nitroaniline 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 4-(4-((dimethylamino)methyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)-N-(2-methoxy-4-morpholino-5-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备氨基嘧啶衍生物或其药用可接受盐的方法，具有对蛋白激酶具有选择性抑制活性，特别针对突变表皮生长因子受体的蛋白激酶。此外，本发明还提供了用于该方法的新型中间体和制备相同的方法。

  公开号：

  WO2019022485A1

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR MUTANT KINASE ACTIVITIES
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US20160102076A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention provides a new group of protein kinase inhibitors, aminopyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful for treating cell proliferative disease and disorder such as cancer and immune disease. The present invention provides methods for synthesizing and administering the protein kinase inhibitor compounds. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the protein kinase inhibitor compounds together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefore. The invention also provides useful intermediates generated during the syntheses of the aminopyrimidine derivatives.

  本发明提供了一类新的蛋白激酶抑制剂，氨基嘧啶衍生物及其药用可接受的盐，用于治疗细胞增殖性疾病和紊乱，如癌症和免疫疾病。本发明提供了合成和给药蛋白激酶抑制剂化合物的方法。本发明还提供了包含至少一种蛋白激酶抑制剂化合物的药物配方，以及药用可接受的载体、稀释剂或辅料。该发明还提供了在合成氨基嘧啶衍生物过程中产生的有用中间体。
• Process for preparing aminopyrimidine derivatives
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US10889578B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  The present invention provides an improved process for preparing an aminopyrimidine derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof having a selective inhibitory activity against protein kinases, especially against the protein kinases for mutant epidermal growth factor receptors. And also, the present invention provides novel intermediates useful for said process and processes for preparing the same.

  本发明提供了一种制备氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐的改进工艺，该工艺对蛋白激酶，特别是对突变表皮生长因子受体的蛋白激酶具有选择性抑制活性。此外，本发明还提供了对上述工艺有用的新型中间体以及制备上述中间体的工艺。
• IMPROVED PROCESS FOR PREPARING AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：EP3658552A1

  公开（公告）日：2020-06-03
• US9593098B2
  申请人：——

  公开号：US9593098B2

  公开（公告）日：2017-03-14
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR MUTANT KINASE ACTIVITIES<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS À MODULER LES ACTIVITÉS KINASE DE L'EGFR MUTANT
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2016060443A2

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention provides a new group of protein kinase inhibitors, aminopyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful for treating cell proliferative disease and disorder such as cancer and immune disease. The present invention provides methods for synthesizing and administering the protein kinase inhibitor compounds. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the protein kinase inhibitor compounds together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefore. The invention also provides useful intermediates generated during the syntheses of the aminopyrimidine derivatives.