4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]-benzonitrile | 112809-25-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]-benzonitrile
• 英文别名: 4-[1-(1,2,4-Triazolyl)-methyl]-benzonitrile；4-(1H-1,2,4-triazol-5-ylmethyl)benzonitrile
• CAS: 112809-25-3
• 化学式: C₁₀H₈N₄
• 分子量: 184.2
• InChiKey: KEEIWFHXOMZEJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69 °C
• 沸点：
  412.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22,R10
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S16,S22,S36/37/39
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

用途
4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈用作合成抗癌药物来曲唑的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]-benzonitrile 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 环己酮 为溶剂， 生成 4-[1-hydroxycyclohex-1-yl-1-(1,2,4-triazolyl)methyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Cycloalkylene azoles and pharmaceutical preparations obtained therefrom

  摘要：

  该公开涉及一般式I的环烷基氮唑化合物 ##STR1##其中##STR2## 是一个碳环或碳多环基团，可选择地携带至少一个烷基取代基，X是基团##STR3##一个氧或硫原子，Y和Z彼此独立，是##STR4##或一个氮原子，以及它们与酸的药用兼容盐的生产方法。这些化合物具有强烈的芳香化酶抑制活性，并适用于制备药用剂。还提供了使用这些化合物治疗雌激素诱导或刺激的肿瘤、男性不育和即将发生心肌梗死的方法，以及抑制女性生育的方法。

  公开号：

  US05135937A1
• 作为产物：
  描述：

  对氰基溴化苄 、 1H-1,2,4-三唑 在 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 isopropyl alcohol chloroform 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以affords 4-[1-(1,2,4-triazolyl)methyl]-benzonitrile, m.p.77°-79° which的产率得到4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Alpha-heterocycle substituted tolunitriles

  摘要：

  本发明涉及式I的芳香族化酶抑制剂化合物 ##STR1## 其中R和Ro代表氢或较低的烷基；或者R和Ro位于相邻的碳原子上，并且当与它们附着的苯环结合时，形成萘或四氢萘环；R1和R2独立地表示氢、较低的烷基、（较低的烷基、芳基或芳基-较低的烷基）硫、较低的烯基、芳基、芳基-较低的烷基、C3-C6-环烷基或C3-C6-环烷基-较低的烷基；或者R1和R2组合表示较低的烷基亚甲基、单芳基-较低的烷基亚甲基或双芳基-较低的烷基亚甲基；R1和R2组合还表示C4-C6-直链烷基、较低的烷基取代的直链烷基或邻苯二甲基桥接的C2-C4-直链烷基，每个都与附着的碳原子形成相应的可选取代或苯并的5、6或7元环；W表示1-咪唑基、1-(1,2,4-或1,3,4)-三唑基或3-吡啶基；或W表示以较低的烷基取代的1-咪唑基、1-(1,2,4或1,3,4)-三唑基或3-吡啶基；以及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US05112845A1

文献信息

• Letrozole production process
  申请人：Friedman Oded

  公开号：US20070112202A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Provided is a method for preparing letrozole, which includes reacting an activated bis-(4-cyanophenyl)-methane with a triazole to produce letrozole, and, optionally, purifying the letrozole. Also provided are highly pure letrozole, and a method of purifying letrozole, which method includes precipitating letrozole, e.g., by selective precipitation from a reaction mixture and/or by subjecting the letrozole to one or more crystallizations.

  提供了一种制备来曲唑的方法，该方法包括将激活的双-(4-氰基苯基)-甲烷与三唑反应以来曲唑，以及可选地纯化来曲唑。还提供了高纯度的来曲唑，以及一种纯化来曲唑的方法，该方法包括沉淀来曲唑，例如通过从反应混合物中选择性沉淀和/或将来曲唑进行一个或多个结晶。
• Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04978672A1

  公开（公告）日：1990-12-18

  The invention is concerned with aromatase inhibiting compounds of formula I ##STR1## wherein R and Ro represent hydrogen or lower alkyl; or R and Ro located on adjacent carbon atoms and together when combined with the benzene ring to which they are attached form a naphthalene or tetrahydronaphthalene ring; R.sub.1 and R.sub.2 independently represent hydrogen, lower alkyl, (lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl)-thio, lower alkenyl, aryl, aryl-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 -cycloalkyl, or C.sub.3 -C.sub.6 -cycloalkyl-lower alkyl; or R.sub.1 and R.sub.2 combined represent lower alkylidene, mono- or di-aryl-lower alkylidene; R.sub.1 and R.sub.2 combined also represent C.sub.4 -C.sub.6 -straight chain alkylene, lower alkyl-substituted straight chain alkylene or ortho-phenylene bridged-C.sub.2 -C.sub.4 -straight chain alkylene, each forming with the carbon atom attached thereto a corresponding optionally substituted or benzo-fused 5, 6 or 7-membered ring; W represents 1-imidazolyl, 1-(1,2,4- or 1,3,4)-triazolyl or 3-pyridyl; or W represents 1-imidazolyl, 1-(1,2,4 or 1,3,4)-triazolyl or 3-pyridyl substituted by lower alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明涉及式I的芳香化酶抑制化合物##STR1##其中R和Ro代表氢或较低的烷基；或R和Ro位于相邻的碳原子上，当与它们连接的苯环结合时形成萘或四氢萘环；R.sub.1和R.sub.2独立地代表氢、较低的烷基、(较低的烷基、芳基或芳基-较低的烷基)-硫、较低的烯基、芳基、芳基-较低的烷基、C.sub.3-C.sub.6-环烷基或C.sub.3-C.sub.6-环烷基-较低的烷基；或R.sub.1和R.sub.2结合代表较低的烷基亚甲基、单芳基或双芳基-较低的烷基亚甲基；R.sub.1和R.sub.2结合还代表C.sub.4-C.sub.6-直链烷基、较低的烷基取代的直链烷基或邻苯二甲基桥联的C.sub.2-C.sub.4-直链烷基，每个与其连接的碳原子形成相应的可选择取代或苯并5、6或7-成员环；W代表1-咪唑基、1-(1,2,4-或1,3,4)-三唑基或3-吡啶基；或W代表1-咪唑基、1-(1,2,4或1,3,4)-三唑基或3-吡啶基，其被较低的烷基取代；以及其药学上可接受的盐。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF LETROZOLE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DU LÉTROZOLE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DABUR PHARMA LTD

  公开号：WO2009069140A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to an improved process for preparation of the non-steroidal aromatase inhibitor drug, Letrozole of formula (I) and its intermediates, 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]-benzonitrile of formula (IV) and 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]-benzonitrile hydrochloride of formula (VII), all having a purity of ≥99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的制备式(I)的非甾体芳香化酶抑制剂药物来曲唑及其中间体，式(IV)的4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]-苯腈和式(VII)的4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]-苯腈盐酸盐，所有纯度≥99%，该法简单、方便、经济、不使用有害化学品且适合工业生产。
• [EN] USE OF AN AROMATASE INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF HYPOGONADISM AND RELATED DISEASES<br/>[FR] UTILISATION D'UN INHIBITEUR D'AROMATASE POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPOGONADISME ET DE MALADIES APPARENTÉES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013036562A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  This invention relates to a method of increasing testosterone levels and treating hypogonadism and related diseases with the aromatase inhibitor 4,4'-[fluoro-(1-H-1,2,4-triazol-1-yl)methylene]bisbenzonitrile. The present invention further relates to a method of increasing testosterone levels and treating hypogonadism and related diseases with the aromatase inhibitor 4,4'-[fluoro-(1-H-1,2,4-triazol-1-yl)methylene]bisbenzonitrile in a particular dosing regimen. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said aromatase inhibitor 4,4'-[fluoro-(1-H-1,2,4-triazol-1-yl)methylene]bisbenzonitrile, optionally in combination with other active ingredients. Furthermore, the present invention relates to kits comprising said pharmaceutical compositions together with instructions how to administer them.

  本发明涉及一种使用芳香酶抑制剂4,4'-[氟-(1-H-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基]双苯腈来提高睾酮水平并治疗低睾酮血症及相关疾病的方法。本发明进一步涉及在特定的剂量方案下，使用芳香酶抑制剂4,4'-[氟-(1-H-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基]双苯腈来提高睾酮水平并治疗低睾酮血症及相关疾病的方法。本发明还涉及包含所述芳香酶抑制剂4,4'-[氟-(1-H-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基]双苯腈的药物组合物，可选地与其他活性成分结合使用。此外，本发明还涉及包含所述药物组合物以及使用说明的试剂盒。
• [EN] A METHOD FOR THE SEPARATION OF THE LETROZOLE PRECURSOR 4-'1-(1,2,4-TRIAZOLYL) METHYL!BENZONITRILE FROM ITS 1,3,4-TRIAZOLYL ISOMER<br/>[FR] PROCEDE DE SEPARATION DU PRECURSEUR DE 4- 1-(1,2,4-TRIAZOLYL) METHYL!BENZONITRILE ET DE SON ISOMERE 1,3,4-TRIAZOLYLE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2005047269A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A chemical method for the separation of letrozole precursor 4-[1-1,2,4-triazolyl)methyl]benzonitrile of formula (I) from the isomeric unwanted byproduct 4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]benzonitrile of formula (II) of the reaction in which it is produced, which comprises (a) Preparing an isomeric mixtures of the compounds of formula (I) and (II) by conventional methods. (b) Dissolving the resultant crude isomeric mixture in dichloro methane (or) chloroform. (c) Adding 10-14% isopropylalcohol hydrochloride (IPACHI) to the resulting solution. (d) Adding isopropyl ether to precipitate undesired isomer is hydrochloride form. (e) Filtering off the undesired isomer hydrochloride. (f) Distilling off the filtrate completely. (g) Adding dilute sodium hydroxide solution and dichloromethane to the residue to liberate required isomer base of the formula (I). (h) Evaporating the separated dichloromethane layer and charging hexane or petroleum ether. (i) Centrifuging the resultant product of the formula (I) and washing with hexane or petroleum ether.

  一种用于分离来曲唑前体4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]苯腈（公式I）的反应中产生的同分异构体副产物4-[1-(1,3,4-三唑基)甲基]苯腈（公式II）的化学方法，包括以下步骤：(a) 通过常规方法制备公式(I)和(II)的化合物的同分异构体混合物。(b) 将得到的粗同分异构体混合物溶解在二氯甲烷（或）氯仿中。(c) 向所得溶液中加入10-14%异丙醇盐酸盐（IPACHI）。(d) 加入异丙醚以沉淀不希望的异构体，以盐酸形式存在。(e) 过滤掉不需要的异构体盐酸。(f) 将滤液完全蒸馏掉。(g) 向残留物中加入稀释的氢氧化钠溶液和二氯甲烷，以释放所需的公式(I)的异构体碱基。(h) 蒸发分离的二氯甲烷层，并加入己烷或石油醚。(i) 对得到的公式(I)的产品进行离心，并使用己烷或石油醚进行洗涤。