(+)-(S)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]乙醇 | 1056901-62-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (+)-(S)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]乙醇
• 中文别名: 化合物AT13148；AGCKINASE抑制剂(AT13148)；AT13148抑制剂；AT13148,AKT抑制剂；AT13148二盐酸盐
• 英文名称: ((1S)-2-amino-1-(4-chlorophenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]ethanol)
• 英文别名: AT13148；(S)-2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol；(S)-1-(4-(1H-Pyrazol-4-yl)phenyl)-2-amino-1-(4-chlorophenyl)ethanol；(1S)-2-amino-1-(4-chlorophenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]ethanol
• CAS: 1056901-62-2
• 化学式: C₁₇H₁₆ClN₃O
• 分子量: 313.787
• InChiKey: IIRWNGPLJQXWFJ-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

AT13148是一种口服的、ATP竞争性的多AGC kinase抑制剂，对Akt1/2/3、p70S6K、PKA和ROCKI/II的IC50分别为38 nM、402 nM、50 nM、8 nM、3 nM和6 nM/4 nM。Phase 1。

靶点

Target	Value
PKA	3 nM
ROCK2	4 nM
ROCK1	6 nM
p70S6K	8 nM
Akt1	38 nM

体外研究

作为多重AGC激酶抑制剂，AT13148有效抑制癌细胞增殖。对选定的一组PI3K-AKT-mTOR或RAS-RAF通路反常的癌细胞系，其GI50值在1.5到3.8 μM之间。在PTEN缺陷型MES-SA细胞中，AT13148也会抑制AKT和p70S6K信号。

体内研究

在人肿瘤异种移植物中，口服给药50 mg/kg的AT13148显著抑制了AKT 和 p70S6K AGC激酶的活性，并表现出显著的抗肿瘤作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1-(4-氯-苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇 生成 (+)-(S)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]乙醇
  参考文献：
  名称：

  Compositions comprising (S)-2-amino-1-(4-chlorophenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol as modulator of protein kinases

  摘要：

  本发明提供一种组合物，包括(S)2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇，其中该组合物要么基本不含(R)2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇，要么该组合物含有(S)和(R)对映体的混合物，其中(S)对映体占优势。还提供了制备(S)2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇的方法，新的过程中间体以及制备新的过程中间体的方法。

  公开号：

  US08497294B2

文献信息

• COMPOSITIONS COMPRISING (S)-2-AMINO-1-(4-CHLOROPHENYL)-1-[4-(1H-PYRAZOL-4-YL)-PHENYL]-ETHANOL AS MODULATOR OF PROTEIN KINASES
  申请人：WOODHEAD Steven John

  公开号：US20110269808A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The invention provides a composition comprising (S) 2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-( 1 H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol, wherein the composition is either substantially free of (R) 2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-( 1 H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol or the composition contains a mixture of the (S) and (R) enantiomers in which the (S) enantiomer predominates. Also provided are processes for the preparation of the (S) 2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-( 1 H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanok novel process intermediates and methods for making the novel process intermediates.

  本发明提供了一种组合物，包含(S) 2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇，其中该组合物要么基本不含(R) 2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇，要么该组合物含有(S) 和(R) 对映体的混合物，其中(S) 对映体占优势。本发明还提供了制备(S) 2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇的方法，以及新的过程中间体的制备方法和制备新的过程中间体的方法。
• Compositions and combinations comprising non-racemic 2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol, for use in medicine
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP2433632A1

  公开（公告）日：2012-03-28

  The invention provides a composition comprising (S) 2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol, wherein the composition is either substantially free of (R) 2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol or the composition contains a mixture of the (S) and (R) enantiomers in which the (S) enantiomer predominates. Also provided are processes for the preparation of the (S) 2-amino-1-(4-chloro-phenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethanol, novel process intermediates and methods for making the novel process intermediates.

  本发明提供了一种包含(S)2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇的组合物，其中该组合物基本上不含(R)2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇，或者该组合物包含(S)和(R)对映体的混合物，其中(S)对映体占主导地位。还提供了制备(S)2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-乙醇的工艺、新型工艺中间体和制造新型工艺中间体的方法。
• WO2008/110846
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EXPANSION OF TILS UTILIZING AKT PATHWAY INHIBITORS
  申请人：Iovance Biotherapeutics, Inc.

  公开号：EP3877511A1

  公开（公告）日：2021-09-15
• COMBINATION OF A CARDIAC STEROID AND AN AKT INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES AND DISORDERS
  申请人：YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM LTD.

  公开号：US20180369264A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present invention relates to pharmaceutical combinations for the treatment of cardiovascular diseases and disorders. More particularly, the invention relates to pharmaceutical combinations comprising a cardiac steroids CS and at least one PI3K/Akt/m TOR inhibitor. The compositions of the invention may particularly be used for reducing the CS dose administered to a subject suffering from a cardiovascular disease or disorders, thereby reducing the side effects associated with CS therapy. The invention further provides methods of treatment of such diseases and disorders using the pharmaceutical combinations.