(2S,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环氧乙烷 | 135270-10-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环氧乙烷
• 中文别名: (2S-反式)-1-[[2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑；艾菲康唑相关杂质5
• 英文名称: (2S,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyloxirane
• 英文别名: (2S,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane；1-[[(2S,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl]methyl]-1,2,4-triazole
• CAS: 135270-10-9
• 化学式: C₁₂H₁₁F₂N₃O
• 分子量: 251.236
• InChiKey: QANJLSHZDUOBBP-UFBFGSQYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环氧乙烷 在 titanium(IV) isopropylate 作用下， 以 丙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 1-(2,2-diethoxyethyl)-1-[(1R,2S)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十三。1-[（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体和代谢物的合成丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（TAK-456）。

  摘要：

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1110
• 作为产物：
  描述：

  2-((1R)-1-(2-(2,4-二氟苯基)氧基-2-基)乙氧基)四氢-2H-吡喃 在 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 (2S,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。I.（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁二醇的合成及抗真菌活性它的立体异构体。

  摘要：

  （2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇[（2R，3R）-7 ]和其立体异构体[（2S，3R）-，（2S，3S）-和（2R，3S）-7]是通过新开发的开环反应由旋光环氧乙烷6制备的，并评价其抗真菌活性。硫醇（2R，3R）-7在体外和体内均显示出极强的抗真菌活性。旋光性环氧乙烷（2R，3S）-6，一种用于合成含硫抗真菌唑5的有用中间体，是通过（R）-乳酸甲酯[（R）-8]经八步立体控制合成的。合成的关键步骤是（R）-乳酸的酰胺衍生物[（R）-12a]与2,4-二氟苯基-溴化镁（13）的Grignard反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1035

文献信息

• Triazole antifungals. II. Synthesis and antifungal activities of 3-acyl-4-methyloxazolidine derivatives.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Yawara TAJIMA、Noriko TAKEDA、Takeo MIYAOKA、Mayumi KASAHARA、Hiroshi YASUDA、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.38.2476

  日期：——

  Triazole compounds with an oxazolidine ring were designed and synthesized as a potential inhibitor of the fungal cytochrome P450 14 alpha-demethylase. In testing for antifungal activity against a mouse systemic Candida albicans infection, (4R,5R)-3-acyl-4-methyloxazolidine derivatives 4 exhibited remarkably high efficacy after oral or parenteral dosing. The potent activity of 4 is hypothesized to be

  设计并合成了具有恶唑烷环的三唑化合物，作为真菌细胞色素P450 14α-脱甲基酶的潜在抑制剂。在针对小鼠全身性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，口服或肠胃外给药后，（4R，5R）-3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物4表现出显着的高功效。假设4的有效活性是4与羊毛甾醇（细胞色素P450 14α-脱甲基酶的靶分子）之间的结构相似性的结果。还描述了这些恶唑烷的高度立体选择性合成。
• Concise synthesis of optically active oxirane precursors for the preparation of triazole antifungals using the Friedel-Crafts reaction of (S)-2-tosyloxypropionyl chloride
  作者：Toshiyuki Konosu、Yawara Tajima、Takeo Miyaoka、Sadao Oida

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80530-j

  日期：1991.12

  Optically active epoxide (2R,3S)-4, a key intermediate for the preparation of triazole antifungal agents (4R,5R)-1 and (2R,3R)-2 (X=2,4-F2), was synthesized. The Friedel-Crafts reaction between the (S)-lactic acid derivative (S)-10 and m-difluorobenzene gave the (R)-2-chloropropiophenone derivative (R)-11, which was converted into (2R,3R)-18 with sodium triazolide gave (2R,3S)-4. Similarly, the 4-chlorophenyl

  合成了光学活性环氧化物（2R，3S）-4，这是制备三唑抗真菌剂（4R，5R）-1和（2R，3R）-2（X = 2,4-F 2）的关键中间体。（S）-乳酸衍生物（S）-10与间二氟苯之间的弗瑞德-克来福特反应产生（R）-2-氯丙苯甲酮衍生物（R）-11，将其转化为（2R，3R）-18用三唑啉钠得到（2R，3S）-4。类似地，制备了4-氯苯基类似物（2R，3S）-4'。
• Optically Active Antifungal Azoles. V. Synthesis and Antifungal Activity of Stereoisomers of 3-Azolyl-2-(substituted phenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanols.
  作者：Akihiro TASAKA、Noboru TSUCHIMORI、Tomoyuki KITAZAKI、Katsuhiko HIROE、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.43.441

  日期：——

  The (2S,3S)-, (2R,3S)- and (2S,3R)-stereoisomers of (2R,3R)-3-azolyl-2-(substituted phenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanols [(2R,3R)-1a--d] were prepared and evaluated for antifungal activity against Candida albicans in vitro and in vivo to clarify the relationships between stereochemistry and biological activities. The results revealed that the in vitro antifungal activity in each set of the

  （2R，3R）-3-偶氮基-2-（取代苯基）-1-（1H-1,2,4）的（2S，3S）-，（2R，3S）-和（2S，3R）-立体异构体制备了-（三唑-1-基）-2-丁醇[（2R，3R）-1a-d]，并在体内和体外评估了对白色念珠菌的抗真菌活性，以阐明立体化学与生物学活性之间的关系。结果表明，四种立体异构体[（2R，3R）-，（2S，3S）-，（2R，3S）-和（2S，3R）-1a-d]的每套中均具有体外抗真菌活性与小鼠体内针对念珠菌病的体内抗真菌活性平行，效价顺序为（2R，3R）>>（2R，3S）>或=（2S，3S）>或=（2S，3R）。此外，评估了每组中的四种立体异构体在白色念珠菌和大鼠肝脏中的固醇生物合成抑制活性。（2R，
• Identification, synthesis, and control of efinaconazole impurities
  作者：Zhu, Fuqiang、Zhang, Jian、Xiamuxi, Hainimu、Chen, Weiming、Hu, Tianwen、Yang, Xiaojun、Tian, Guanghui、Ni, Runyan、Li, Jian、Suo, Jin、Xie, Yuanchao、Shen, Jingshan、Aisa, Haji A.、He, Yang

  DOI：10.1691/ph.2018.8059

  日期：——

  Impurities A–F were observed, identified, and confirmed during the efinaconazole production process. The possible formation pathways of the mentioned impurities were understood, and thereafter, a controlling strategy was established by locating the proper process parameters with the consideration of efficient cost and less waste as well. This impurity investigation is also essential for quality control of consistently delivering of qualified efinaconazole API.

  在依芬康唑的生产过程中，对杂质 A-F 进行了观察、鉴定和确认。了解了上述杂质的可能形成途径，并在此基础上，通过确定适当的工艺参数，制定了控制策略，同时考虑到了高效成本和减少浪费。这项杂质调查对于持续提供合格的依芬康唑原料药的质量控制也至关重要。
• Triazole compounds and antifungal compositions thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Co., Ltd.

  公开号：US05405861A1

  公开（公告）日：1995-04-11

  The novel 2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol derivertives of the formula (I): ##STR1## wherein, R.sup.0, R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group; A represents a formula: ##STR2## wherein, X stands for a chemical bond or a formula: ##STR3## (wherein, X' stands for a chemical bond or an alkylene group having 1 to 5 carbon atoms which may contain sulfur or oxygen atom as the constituent atoms, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and stand for a hydrogen atom or a lower alkyl group), R.sup.3 stands for an aromatic heterocyclic group which may be substituted, n denotes 0, 1 or 2), and R.sup.4 stands for a hydrogen atom or an alkanoyl group, or a physiologically acceptable salt thereof have antifungal activities, and they are used for preventing or treating infectious diseases caused by fungi.

  公式为(I)的2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇衍生物，其中R.sup.0，R.sup.1和R.sup.2相同或不同，表示氢原子或较低的烷基基团；A表示一个公式：其中，X代表一个化学键或一个公式：其中，X'代表一个化学键或具有1至5个碳原子的烷基基团，其可能包含硫或氧原子作为构成原子，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，代表氢原子或较低的烷基基团，R.sup.3代表一个可能被取代的芳香族杂环基团，n表示0,1或2，R.sup.4代表氢原子或脂肪酰基团，或其生理上可接受的盐具有抗真菌活性，它们用于预防或治疗由真菌引起的传染病。