1-(((2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙基-2-基)甲基l)-1H-1,2,4-三唑 | 135270-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(((2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙基-2-基)甲基l)-1H-1,2,4-三唑
• 中文别名: (2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷
• 英文名称: (2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-<(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl>oxirane
• 英文别名: (2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane；(2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyloxirane；(2S,3R)-2-(2',4'-difluorophenyl)-3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane；1-(((2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl)methyl)-1H-1,2,4-triazole；1-[[(2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl]methyl]-1,2,4-triazole
• CAS: 135270-07-4
• 化学式: C₁₂H₁₁F₂N₃O
• 分子量: 251.236
• InChiKey: QANJLSHZDUOBBP-PELKAZGASA-N

物化性质

• 沸点：
  371.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(((2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙基-2-基)甲基l)-1H-1,2,4-三唑 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 氢气 、 氯化铵 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 (4R,5S)-5-(2,4-difluorophenyl)-4-methyl-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-oxazolidine
  参考文献：
  名称：

  三唑类抗真菌药。二。3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物的合成和抗真菌活性。

  摘要：

  设计并合成了具有恶唑烷环的三唑化合物，作为真菌细胞色素P450 14α-脱甲基酶的潜在抑制剂。在针对小鼠全身性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，口服或肠胃外给药后，（4R，5R）-3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物4表现出显着的高功效。假设4的有效活性是4与羊毛甾醇（细胞色素P450 14α-脱甲基酶的靶分子）之间的结构相似性的结果。还描述了这些恶唑烷的高度立体选择性合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2476
• 作为产物：
  描述：

  艾氟康唑中间体 在 bis(acetylacetonate)oxovanadium 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 1-(((2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙基-2-基)甲基l)-1H-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  Triazole Antifungals. III. Stereocontrolled Synthesis of an Optically Active Triazolylmethyloxirane Precursor to Antifungal Oxazolidine Derivatives.

  摘要：

  以L-乳酸为起始原料，通过两种方法实现了光学活性三唑甲基环氧乙烷2的立体控制合成，三唑甲基环氧乙烷2是制备真菌恶唑烷化合物1的重要中间体。该过程中使用的关键中间体酮 6 也用于合成 2 的对映体和相应的非对映体环氧化物。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2241

文献信息

• Triazole Antifungals. IV. Synthesis and Antifungal Activities of 3-Acylamino-2-aryl-2-butanol Derivatives.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Yawara TAJIMA、Noriko TAKEDA、Takeo MIYAOKA、Mayumi KASAHARA、Hiroshi YASUDA、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.39.2581

  日期：——

  New triazole compounds were designed and synthesized as potential inhibitors of the fungal cytochrome P-450 14α-demethylase. In testing for antifungal activity against a mouse systemic Candida albicans infection, (2R, 3R)-3-acylamino-2-aroyl-2-butanol derivatives III exhibited remarkably high efficacy after oral or parenteral administration. The structure-activity relationships of these amidoalcohols were evaluated.

  新设计的并已合成出的三唑类化合物，作为潜在的真菌细胞色素P-450 14α脱甲基酶抑制剂。在对小鼠系统性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，(2R，3R)-3-酰氨基-2-芳酰基-2-丁醇衍生物III 表现出口服或非肠道给药后的显著高效性。同时，对这些酰氨基醇的构效关系进行了评估。
• Optically Active Antifungal Azoles. XIII. Synthesis of Stereoisomers and Metabolites of 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456).
  作者：Takashi ICHIKAWA、Masami YAMADA、Masashi YAMAGUCHI、Tomoyuki KITAZAKI、Yoshihiro MATSUSHITA、Keiko HIGASHIKAWA、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.49.1110

  日期：——

  1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone [(1R,2R)-1: TAK-456] is a new antifungal agent selected as a candidate for clinical trials. The three stereoisomers [(1S,2R)-, (1S,2S)- and (1R,2S)-1] of this compound were prepared as authentic samples to determine the enantiomeric and diastereomeric purity of TAK-456

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。
• Production methods of epoxytriazole derivative and intermediate therefor
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20030236419A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  An epoxytriazole derivative (V) useful as an intermediate for anti-fungal agents and an intermediate therefor having high quality can be produced economically and efficiently by the following industrial means. A compound of the following formula (I) is reacted with trimethyloxosulfonium salt and the like in the presence of a base to give compound (II), this compound is converted to compound (IV), and this compound is reacted with 1,2,4-triazole in the presence of a base. 1 wherein Ar is a phenyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atom(s) or trifluoromethyl group, R is a hydrogen atom or lower alkyl group, and X is a leaving group.

  一种环氧三唑衍生物（V），作为抗真菌剂的中间体以及具有高质量的中间体，可以通过以下工业手段经济高效地生产。在碱的存在下，将以下式（I）的化合物与三甲氧磺酸盐等反应，得到化合物（II），将此化合物转化为化合物（IV），然后在碱的存在下，将此化合物与1,2,4-三唑反应。其中Ar为苯基，可以选择性地被1至3个卤原子或三氟甲基基团取代，R为氢原子或较低的烷基基团，X为离去基团。
• 一种艾氟康唑中间体的合成方法
  申请人：武汉诺安药业有限公司

  公开号：CN106957306A

  公开（公告）日：2017-07-18

  一种艾氟康唑中间体的合成方法。本发明公开了一种艾氟康唑中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4三唑-基)甲基]环氧乙烷的合成方法。该制备方法由α-卤代-2,4-二氟苯乙酮通过与1H-1,2,4-三唑发生取代反应，合成α-(1H-1,2,4三唑)-2,4-二氟苯乙酮，然后与硫叶立德试剂反应，合成2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4三唑-基)甲基]环氧乙烷，所用原料价廉易得，条件温和、操作简单，环境污染小，生产成本低适宜于工业化生产。
• Optically Active Antifungal Azoles. I. Synthesis and Antifungal Activity of (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol and Its Stereoisomers.
  作者：Akihiro TASAKA、Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Katsunori TERANISHI、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.41.1035

  日期：——

  (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl )-2-butano l [(2R,3R)-7] and its stereoisomers [(2S,3R)-, (2S,3S)- and (2R,3S)-7] were prepared from the optically active oxiranes 6 by a newly developed ring-opening reaction and evaluated for antifungal activity. The thiol (2R,3R)-7 showed extremely potent antifungal activity in vitro and in vivo. The optically active oxirane (2R

  （2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇[（2R，3R）-7 ]和其立体异构体[（2S，3R）-，（2S，3S）-和（2R，3S）-7]是通过新开发的开环反应由旋光环氧乙烷6制备的，并评价其抗真菌活性。硫醇（2R，3R）-7在体外和体内均显示出极强的抗真菌活性。旋光性环氧乙烷（2R，3S）-6，一种用于合成含硫抗真菌唑5的有用中间体，是通过（R）-乳酸甲酯[（R）-8]经八步立体控制合成的。合成的关键步骤是（R）-乳酸的酰胺衍生物[（R）-12a]与2,4-二氟苯基-溴化镁（13）的Grignard反应。