硫酸司巴丁 | 299-39-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 中文名称: 硫酸司巴丁
• 中文别名: 硫酸金雀花碱；硫酸鹰爪豆碱
• 英文名称: sparteine sulfate
• 英文别名: (1S,2R,9S,10S)-7,15-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.010,15]heptadecane;sulfuric acid
• CAS: 299-39-8
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂*H₂O₄S
• 分子量: 332.464
• InChiKey: FCEHFCFHANDXMB-UMEYXWOPSA-N

物化性质

• 熔点：
  135°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、乙醇（少量、超声处理）、甲醇（少量）
• 碰撞截面：
  152.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.69
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S1,S45
• 危险类别码：
  R23/25,R33
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

简介

硫酸司巴丁是从豆科植物金雀花（Spartium Junceum）中提取的一种生物碱。它为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭且带有苦咸味。该物质易溶于水和乙醇，而不溶于氯仿和乙醚。在100℃下失去结晶水后会变棕褐色。

药理作用

硫酸司巴丁能够降低心肌的应激性和传导性，减慢心率并抑制心脏收缩力。其主要用于治疗室性心动过速和功能性心悸。此外，该物质还具有子宫收缩的作用，可用于催产和控制子宫出血等。同时，硫酸司巴丁也可用于配制人工冬眠疗法及冬眠合剂等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸司巴丁 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 反应 0.67h， 以94%的产率得到N-氧鹰爪豆碱
  参考文献：
  名称：

  手性叔胺N-氧化物在α，β-不饱和酮不对称环氧化中的作用

  摘要：

  已显示手性叔胺N-氧化物在查尔酮衍生物的环氧化中经历中等选择性至良好对映选择性的立体选择性氧转移反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.01.103
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[(2R)-1-benzylpiperidin-2-yl]acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 甲酸铵 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 硫酸司巴丁
  参考文献：
  名称：

  （−）‐ Sparteine替代物和（−）‐ Sparteine的克级合成

  摘要：

  （-）-天冬氨酸替代品的8步克级合成（22％的收率，仅进行3次色谱纯化）和（-）-天冬氨酸的10步克级合成（31％的收率）报告。两种合成都进行了完全的非对映控制，并允许使用任一对映体。由于合成过程不依赖天然产物的提取，因此我们的工作解决了与这些广泛使用的手性配体有关的长期供应问题。

  DOI：

  10.1002/anie.201710261

文献信息

• Studies on the Bisoxazoline- and (−)-Sparteine-Mediated Enantioselective Addition of Organolithium Reagents to Imines
  作者：Scott E. Denmark、Noriyuki Nakajima、Cory M. Stiff、Olivier J.-C. Nicaise、Michael Kranz

  DOI：10.1002/adsc.200800017

  日期：2008.5.5

  The enantioselective addition of organolithium reagents to N-anisyl aldimines promoted by chiral bisoxazolines and (-)-sparteine as external ligands is described. This reaction proceeds readily with a wide range of aldimine substrates (aliphatic, aromatic, olefinic) and organolithium nucleophiles (Me, n-Bu, Ph, vinyl) in excellent yields (81-99%) and with high enantioselectivities (up to 95.5:4.5 er)

  描述了在手性双恶唑啉和(-)-金雀花碱作为外部配体的促进下，有机锂试剂对映选择性加成到N-茴香基醛亚胺上。该反应可以使用多种醛亚胺底物（脂肪族、芳香族、烯烃）和有机锂亲核试剂（Me、n-Bu、Ph、乙烯基）轻松进行，收率优异（81-99%），并且具有高对映选择性（高达 95.5： 4.5 尔）。外部配体可以亚化学计量的量使用，尽管对映选择性略有减弱。对双恶唑啉结构特征的系统评估揭示了 C(4) 取代基的主要贡献和桥接取代基的次要影响。计算分析 (PM3) 为对映选择性的起源提供了清晰的合理解释。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• Isolation and enantiostability of the B-chiral bis(salicylato)borate anions [B_R(Sal)₂] and [B_S(Sal)₂]
  作者：Lawrence W.-Y. Wong、Alex S.-F. Au Yeung、Gemma S.-S. Tam、Jack W.-H. Kan、Herman H.-Y. Sung、Fu Kit Sheong、Zhenyang Lin、Ian D. Williams

  DOI：10.1039/c7ra11997f

  日期：——

  The chiral spiroborate anions [BS(Sal)2] and [BR(Sal)2], (R and S subscripts indicate boron stereochemistry) have been isolated as 1 : 1 quininium and 1 : 2 sparteinium salts, [HQuin][BS(Sal)2] and [H2Spa][BR(Sal)2]2 respectively, by either cation metathesis or a simple one-pot synthesis involving reaction of boric and salicylic acids with the alkaloid base. Circular dichroism (CD) spectroscopy shows

  手性螺硼酸根阴离子 [B S (Sal) 2 ] 和 [B R (Sal) 2 ]，（R和S下标表示硼立体化学）已被分离为 1 : 1 quininium 和 1 : 2 sparteinium 盐，[HQuin][ B S (Sal) 2 ] 和 [H 2 Spa][B R (Sal) 2 ] 2分别通过阳离子复分解或涉及硼酸和水杨酸与生物碱碱反应的简单一锅法合成。圆二色性 (CD) 光谱表明，基于 B 的手性在 DMF 或 DMSO 等极性非质子介质中是稳定的，但在质子溶液中不稳定。然后可以通过交换制备具有非手性抗衡阳离子如 [NBu 4 ][B R (Sal) 2 ] 的对映体纯盐，因此这些 B 手性阴离子可用于基于复分解的拆分。由于位点紊乱，[H 2 Spa][B R (Sal) 2 ] 2中的阴离子被限制为 70% ee，但是对映体纯类似物 [H 2 Spa][B R (5-Cl-Sal)2