(2E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 100753-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (2E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-2,3',4,4'-tetramethoxychalcone；2,3',4,4'-tetramethoxychalcone；2,4,3',4'-tetramethoxychalcone；2,4,3',4'-tetramethoxy-trans-chalcone；2,4,3',4'-tetramethoxy-chalcone
• CAS: 100753-41-1
• 化学式: C₁₉H₂₀O₅
• 分子量: 328.365
• InChiKey: NCQCJVGPIRLGGF-RMKNXTFCSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C
• 沸点：
  509.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 sodium isopropylate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 <4,6-bis(2',4',3,4-tetramethoxyphenyl)>pyrimidine-2-sulphonamido-N⁴-acetamide
  参考文献：
  名称：

  NusB-NusE相互作用的小分子调节剂的鉴定和验证

  摘要：

  高度占有的抗终止复合物的形成对于所有细菌中稳定RNA的有效转录至关重要。这些复合物形成的关键步骤是N利用物质（Nus）B和E之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），因此，该PPI为新的抗生素类别提供了新的靶标。通过二级结构表位方法开发的药效团被用于进行微型Maybridge文库的计算机模拟筛选（56,000种化合物），其中鉴定了25个结果，其中5种化合物是可合成的易处理的前导。在这里，我们报告这五个线索的合成及其作为NusB-NusE PPI潜在抑制剂的生物学评估。两种化学上不同的支架被鉴定为具有化合物（4,6-bis（2'，4'，3。）的低微摩尔有效PPI抑制剂。N -4-乙酰胺1和N，N '-[1,4-丁二基双（氧基-4,1-亚苯基）]双（N-乙基）脲3的IC 50值分别为6.1μM和19.8μM。还显示这些抑制剂是革兰氏阳性枯草芽孢杆菌和革兰氏阴性大肠杆菌生长的中度抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.091
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲醛 、 3,4-二甲氧基苯乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以74.1%的产率得到(2E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型合成查尔酮衍生物作为抗炎药的评价和发现

  摘要：

  事实证明，主要的抗炎药，类固醇和环氧合酶具有严重的副作用。在这里，合成了一系列查尔酮衍生物，并筛选了抗炎活性。QSAR研究表明，查耳酮的B环中有吸电子基团，而A环中有供电子基团对于抑制LPS诱导的IL-6表达很重要。此外，化合物22，23，26，40，和47抑制TNF-α和IL-6释放的剂量依赖的方式和降低LPS诱导的TNF-α，IL-1β，IL-6，IL-12，和COX-2 mRNA的产生。从机械上讲，化合物23和26干扰JNK /NF-κB信号传导并剂量依赖性地阻止ERK和p38激活。另外，23和26对LPS诱导的死亡显示出显着的保护作用，并且能够阻断巨噬细胞中高葡萄糖激活的细胞因子谱。总之，这些数据显示了一系列在炎性疾病中具有潜在治疗作用的抗炎查耳酮。

  DOI：

  10.1021/jm200946h

文献信息

• Effect on Acetylcholinesterase and Anti-oxidant Activity of Synthetic Chalcones having a Good Predicted Pharmacokinetic Profile
  作者：Renata P. Sakata、Micheli Figueiro、Daniel F. Kawano、Wanda P. Almeida

  DOI：10.2174/1573406413666170525125730

  日期：2017.10.17

  Background: Acetylcholinesterase (AChE) is an important target in the development of drug to treat Alzheimer's disease (AD). In this work, we investigated the effect of twenty-two synthesized chalcones on AChE activity. Objective: This work is aimed to synthesize and evaluate the effect of chalcones on the AChE activity, as well as anti-oxidant activity and predict their pharmacokinetic profile. Method: Chalcones were synthesized through a Claisen-Schmidt condensation and their inhibitory effect on the AChE was evaluated by the Elmann's colorimetric method. To determine the anti-oxidant activity the DPPH radical scavenging method was chosen. Results: We found that all chalcones inhibit this activity, with IC50 values ranging from 0.008 to 4.8 µM. We selected the most active compound 19 with an IC50 value of 0.008 µM for a kinetic study demonstrating a competitive inhibition mode. Molecular docking simulations showed a good interaction between 19 and the active site of AChE. Considering the prediction of pharmacokinetic parameters being a useful tool for selecting potential drug candidates, our study results suggest that the majority of chalcones, including the most active one, have a promising pharmacokinetic profile and blood-brain barrier permeability. The involvement of reactive oxygen species (ROS) in AD-related events has encouraged us to evaluate these chalcones as radical scavengers. Conclusion: We have found that compound 19 is a potent AChE inhibitor, and based on kinetic studies, it acts as a competitive inhibitor.

  背景：乙酰胆碱酯酶（AChE）是开发治疗阿尔茨海默病（AD）药物的重要靶点。本研究中，我们探讨了22种合成的查尔酮对AChE活性的影响。 目标：本工作的目的是合成并评估查尔酮对AChE活性的影响，以及其抗氧化活性并预测其药代动力学特征。 方法：通过克莱森-施密特缩合合成查尔酮，并采用Elmann比色法评估其对AChE的抑制作用。为了确定抗氧化活性，选择了DPPH自由基清除法。 结果：我们发现所有查尔酮均抑制该活性，IC50值范围为0.008至4.8 µM。我们选择了活性最强的化合物19，其IC50值为0.008 µM，进行动力学研究，结果表明其呈现竞争性抑制模式。分子对接模拟显示化合物19与AChE的活性位点之间有良好的相互作用。考虑到药代动力学参数的预测是选择潜在药物候选物的有用工具，我们的研究结果表明，大多数查尔酮，包括活性最强的，具有良好的药代动力学特征和血脑屏障渗透性。反应性氧种（ROS）在AD相关事件中的参与促使我们评估这些查尔酮作为自由基清除剂的潜力。 结论：我们发现化合物19是一种有效的AChE抑制剂，基于动力学研究，它作为竞争性抑制剂发挥作用。
• Chalcones as potent tyrosinase inhibitors: the importance of a 2,4-substituted resorcinol moiety
  作者：Soliman Khatib、Ohad Nerya、Ramadan Musa、Maayan Shmuel、Snait Tamir、Jacob Vaya

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.010

  日期：2005.1

  planarity) showed positive correlation with the moment dipole value in the Y-axis, which may be used as an indicator of the inhibitory potential of new molecules. The present study revealed two very active tyrosinase inhibitors, 2,4,3',4'-hydroxychalcone and 2,4,2',4'-hydroxychalcone (with IC50 of 0.2 and 0.02 microM, respectively). Structure-related activity studies added some understanding of the role and

  抑制酪氨酸酶的化合物可以有效用作脱色剂。我们已经引入了一组单，二，三和四取代的羟基查耳酮作为有效的酪氨酸酶抑制剂，表明决定酪氨酸酶抑制效率的最重要因素是羟基的位置而不是羟基的数目。本研究的目的是研究四羟基查耳酮的不同官能团对其抑制效能的影响，以优化美白剂的设计。评价了四个四氢查耳酮，合成了市售的Butein和其他三个，并测试了它们对酪氨酸酶的抑制作用。结果表明，B环上的2,4-取代间苯二酚亚基对抑制效能的影响最大。将间苯二酚取代基更改为3,5-位置或将其放置在A环上会大大降低化合物的抑制作用。环A上的邻苯二酚亚基充当金属螯合剂（在铜离子存在下）和竞争性抑制剂（在酪氨酸酶存在下），而环B上的邻苯二酚氧化为邻醌（在两种铜存在下）离子和酪氨酸酶）。其中的三种化合物还显示出抗氧化活性，这可能有助于防止色素沉着。对抑制活性和所测试的查耳酮的物理性质（例如解离能和分子平面度）之间的相关性进行检查后，发
• Afonya, Theophilus C. A.; Epelle, Faithwin B. M.; Osman, Soad A. A., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 10, p. 3301 - 3312
  作者：Afonya, Theophilus C. A.、Epelle, Faithwin B. M.、Osman, Soad A. A.、Whalley, W. Basil

  DOI：——

  日期：——
• Kauffmann; Kieser, Chemische Berichte, 1913, vol. 46, p. 3799
  作者：Kauffmann、Kieser

  DOI：——

  日期：——
• Biological evaluation of non-basic chalcone CYB-2 as a dual ABCG2/ABCB1 inhibitor
  作者：Chao-Yun Cai、Wei Zhang、Jing-Quan Wang、Zi-Ning Lei、Yun-Kai Zhang、Yi-Jun Wang、Pranav Gupta、Cai-Ping Tan、Bo Wang、Zhe-Sheng Chen

  DOI：10.1016/j.bcp.2020.113848

  日期：2020.5

  The enhancement of drug efflux caused by ATP-binding cassette (ABC) transporters (including ABCG2 and ABCB1) overexpression is an important factor for multidrug resistance (MDR) in cancers. After testing the reversal activities of 19 chalcone and bis-chalcone derivatives on MDR cancer cell lines, we found that non-basic chalcone CYB-2 exhibited the most potent reversal activities against both ABCG2- and ABCB1-mediated MDR. The mechanistic studies show that this compound can increase the accumulation of anticancer drugs in both ABCG2- and ABCB1-overexpressing cancer cell lines, resulting from the blocked efflux function of the MDR cancer cell lines. This inhibition is due to the barred ABCG2 and ABCB1 ATPase activities rather than altering the expression or localization of ABCG2 or ABCB1 transporters. The previous studies showed that non-basic chalcones were ABCG2-specific inhibitors; however, we found that non-basic chalcone CYB-2 can be developed as an ABCG2/ABCB1 dual inhibitor to overcome MDR in cancers that co-express both ABCG2 and ABCB1. Moreover, non-basic chalcone CYB-2 has synthetic tractability compared to other chalcone-based derivatives.