<4,6-bis(2',4',3,4-tetramethoxyphenyl)>pyrimidine-2-sulphonamido-N⁴-acetamide | 125966-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: <4,6-bis(2',4',3,4-tetramethoxyphenyl)>pyrimidine-2-sulphonamido-N⁴-acetamide
• 英文别名: (4,6-bis(2’,4’,3.4 tetramethoxyphenyl))pyrimidine-2-sulfonamido-N-4-acetamide；NusB-NusE interaction inhibitor-1；N-[4-[[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]sulfamoyl]phenyl]acetamide
• CAS: 125966-81-6
• 化学式: C₂₈H₂₈N₄O₇S
• 分子量: 564.619
• InChiKey: XULLIJONGNHFIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

NusB-NusE相互作用抑制剂-1是一种调节NusB-NusE相互作用的化合物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 sodium isopropylate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 <4,6-bis(2',4',3,4-tetramethoxyphenyl)>pyrimidine-2-sulphonamido-N⁴-acetamide
  参考文献：
  名称：

  NusB-NusE相互作用的小分子调节剂的鉴定和验证

  摘要：

  高度占有的抗终止复合物的形成对于所有细菌中稳定RNA的有效转录至关重要。这些复合物形成的关键步骤是N利用物质（Nus）B和E之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），因此，该PPI为新的抗生素类别提供了新的靶标。通过二级结构表位方法开发的药效团被用于进行微型Maybridge文库的计算机模拟筛选（56,000种化合物），其中鉴定了25个结果，其中5种化合物是可合成的易处理的前导。在这里，我们报告这五个线索的合成及其作为NusB-NusE PPI潜在抑制剂的生物学评估。两种化学上不同的支架被鉴定为具有化合物（4,6-bis（2'，4'，3。）的低微摩尔有效PPI抑制剂。N -4-乙酰胺1和N，N '-[1,4-丁二基双（氧基-4,1-亚苯基）]双（N-乙基）脲3的IC 50值分别为6.1μM和19.8μM。还显示这些抑制剂是革兰氏阳性枯草芽孢杆菌和革兰氏阴性大肠杆菌生长的中度抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.091

文献信息

• Usifoh, C. O.; Olugbade, T. A.; Onawumi, G. O., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 1069 - 1071
  作者：Usifoh, C. O.、Olugbade, T. A.、Onawumi, G. O.、Oluwadiya, J.O.、Reisch, J.

  DOI：——

  日期：——
• Identification and validation of small molecule modulators of the NusB-NusE interaction
  作者：Peter J. Cossar、Cong Ma、Christopher P. Gordon、Joseph I. Ambrus、Peter J. Lewis、Adam McCluskey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.091

  日期：2017.1

  diverse scaffolds were identified to be low micro molar potent PPI inhibitors, with compound (4,6-bis(2′,4′,3.4 tetramethoxyphenyl))pyrimidine-2-sulphonamido-N-4-acetamide 1 and N,N′-[1,4-butanediylbis(oxy-4,1-phenylene)]bis(N-ethyl)urea 3 exhibiting IC50 values of 6.1 μM and 19.8 μM, respectively. These inhibitors were also shown to be moderate inhibitors of Gram-positive Bacillus subtilis and Gram-negative

  高度占有的抗终止复合物的形成对于所有细菌中稳定RNA的有效转录至关重要。这些复合物形成的关键步骤是N利用物质（Nus）B和E之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），因此，该PPI为新的抗生素类别提供了新的靶标。通过二级结构表位方法开发的药效团被用于进行微型Maybridge文库的计算机模拟筛选（56,000种化合物），其中鉴定了25个结果，其中5种化合物是可合成的易处理的前导。在这里，我们报告这五个线索的合成及其作为NusB-NusE PPI潜在抑制剂的生物学评估。两种化学上不同的支架被鉴定为具有化合物（4,6-bis（2'，4'，3。）的低微摩尔有效PPI抑制剂。N -4-乙酰胺1和N，N '-[1,4-丁二基双（氧基-4,1-亚苯基）]双（N-乙基）脲3的IC 50值分别为6.1μM和19.8μM。还显示这些抑制剂是革兰氏阳性枯草芽孢杆菌和革兰氏阴性大肠杆菌生长的中度抑制剂。