(2E)-5-(tert-butyloxycarbonylamino)-5,3-dimethyl-2-hexenoic acid | 193085-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2E)-5-(tert-butyloxycarbonylamino)-5,3-dimethyl-2-hexenoic acid
• 英文别名: (2E)-5-(tert-butoxycarbonylamino)-3,5-dimethylhex-2-enoic acid；5-tert-butoxycarbonylamino-3,5-dimethylhex-2-enoic acid；(2E)-5-tert-Butoxycarbonylamino-3,5-dimethylhex-2-enoic acid；(E)-3,5-dimethyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hex-2-enoic acid
• CAS: 193085-35-7
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: DSCBERFCMRPLAS-VQHVLOKHSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.056±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-5-(tert-butyloxycarbonylamino)-5,3-dimethyl-2-hexenoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-amino-3,5-dimethylhex-2-enoic acid N-methyl-N-((1R)-1-(N-methyl-N-((1R)-1-methylcarbamoyl-2-phenylethyl)carbamoyl)-2-(2-naphthyl)ethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro characterization of new growth hormone secretagogues derived from ipamorelin with dipeptidomimetic N-terminals

  摘要：

  The structural requirements for N-terminal features for the minimal structure of growth hormone secretagogues derived from ipamorelin are investigated. It is found, that incorporation of nonpolar peptidomimetic amino acids at the N-terminal can replace the Aib-His moiety and lead to compounds with high in vitro potency with respect to their growth hormone secretagogue properties. New unnatural amino acids with double bonds, ether-linkages, and 1,3-phenylene-moieties in the backbone proved to be valuable dipeptidomimetics. Using them, growth hormone secretagogues with high potencies were obtained. (C) Elsevier, Paris.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(99)80086-5
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲基-3-氧代丁基铵氢草酸盐水合物 在 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2E)-5-(tert-butyloxycarbonylamino)-5,3-dimethyl-2-hexenoic acid
  参考文献：
  名称：

  Compounds with growth hormone releasing properties

  摘要：

  具有一般式I的肽类模拟化合物##STR1##，其中a和b独立地为1或2，R.sup.1和R.sup.2独立地为H或C.sub.1-6烷基，G和J独立地为芳香族等，D和E独立地为几种不同的基团，具有改善生物利用度的生长激素分泌素。

  公开号：

  US05977178A1
• 作为试剂：
  描述：

  (2R)-3-(1,1'-biphenyl-4-yl)-2-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methylamino)propionic acid 以 (2E)-5-(tert-butyloxycarbonylamino)-5,3-dimethyl-2-hexenoic acid 为溶剂， 生成 1-((2R)-2-{N-[(2E)4-(1-aminocyclobutyl)but-2-enoyl]-N-methylamino}-3-(biphenyl-4-yl)propionyl)4-benzylpiperidine-4-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  Compounds with growth hormone releasing properties

  摘要：

  本发明涉及式I的4,4-二取代和3,3-二取代的哌啶化合物，其中D、E、G、J、R1、a、b、c和d在规范中有定义，包含它们的组合物以及它们用于治疗由于生长激素缺乏引起的医学障碍的用途。

  公开号：

  US06303620B1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS WITH GROWTH HORMONE RELEASING PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSES POSSEDANT DES PROPRIETES DE LIBERATION D'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1999058501A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) The present invention relates to novel compounds, in particular 4,4-disubstituted and 3,3-disubstituted piperidine compounds, compositions containing them, and their use for treating medical disorders resulting from a deficiency in growth hormone.(FR) La présente invention concerne de nouveaux composés, en particulier des composés de pipéridine 4,4-disubstitué et de 3,3-disubstitué, des compositions contenant ces composés, et l'utilisation desdits composés pour traiter des troubles médicaux résultant d'une déficience d'hormone de croissance.

  （中文）本发明涉及新型化合物，特别是4,4-二取代和3,3-二取代哌啶化合物，以及包含它们的组合物，以及它们用于治疗由于生长激素缺乏引起的医学障碍的用途。
• [EN] COMPOUNDS WITH GROWTH HORMONE RELEASING PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSES AVEC DES PROPRIETES DE LIBERATION DE L'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1997023508A1

  公开（公告）日：1997-07-03

  (EN) Compounds of peptide mimetic nature having general formula (I), wherein a and b are independently 1 or 2, R1 and R2 are independently H or C1-6alkyl, G and J are independently, inter alia, aromats, and D and E are independently several different groups, are growth hormone secretagogous with improved bioavailability.(FR) L'invention concerne un peptide de nature mimétique ayant la formule générale (I). Dans cette formule, a et b sont, d'une manière indépendante 1 ou 2, R1 et R2 sont, d'une manière indépendante H ou C1-6 alkyle, G et J sont, d'une manière indépendante, entre autres, des groupes aromatiques et D et E sont, d'une manière indépendante, plusieurs groupes différents. Ces peptides favorisent la sécrétion de l'hormone de croissance et améliorent sa biodisponibilité.

  化合物具有类肽类似物性质的通式(I)，其中a和b独立地为1或2，R1和R2独立地为H或C1-6烷基，G和J独立地为芳香族等基团，D和E独立地为多种不同基团，具有改善生物利用度的生长激素分泌剂。
• [EN] COMPOUNDS WITH GROWTH HORMONE RELEASING PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSES A PROPRIETES DE LIBERATION DE L'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2000001726A1

  公开（公告）日：2000-01-13

  The invention relates to novel compounds, compositions containing them, and their use for treating medical disorders resulting from a deficiency in growth hormone.

  该发明涉及新型化合物、含有它们的组合物以及它们用于治疗由生长激素缺乏引起的医疗障碍的用途。
• COMPOUNDS WITH GROWTH HORMONE RELEASING PROPERTIES
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP1077941B1

  公开（公告）日：2009-08-12
• The influence of conformational restriction in the C-terminus of growth hormone secretagogues on their potency
  作者：Bernd Peschke、Michael Ankersen、Michael Bauer、Thomas Kruse Hansen、Birgit Sehested Hansen、Karin Kramer Nielsen、Kirsten Raun、Lutz Richter、Lisbet Westergaard

  DOI：10.1016/s0223-5234(02)01370-3

  日期：2002.6

  in order to obtain more potent growth hormone secretagogues, a comparison of ipamorelin and NN703 suggested the addition of a polar group at the C-terminus of NN703. A study was conducted using constrained amines for this purpose. Here, substituted 4-piperidinylamino- and 4-dimethylaminopiperidino-substitutents were found to give the most active compounds. A replacement of the 4-dimethylaminopiperidino-substituent with 4-hydroxypiperidino resulted in a series of compounds, which showed in vitro activity with EC50 values in the low nanomolar range, and favourable kinetic properties, such as 40% oral bioavailability. The most promising compound was also tested in a swine in vivo model, resulting in a growth hormone level with a C-max of over 40 ng mL(-1). (C) 2002 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS. All rights reserved..