摘要:
报道了一种高效经济的合成一系列合理设计的新型9,9′-(烷-1,ω-二亚氨基)-1,2,3,4-四氢吖啶(ω=7-10)及其第二系列新类似物,9-(ω-苯基烷基氨基)-1,2,3,4-四氢吖啶(ω=4-10)的方法。第一系列化合物对大鼠乙酰胆碱酯酶(AChE)的可逆抑制作用比单体9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶(THA)的选择性高10000倍,效力高1000倍。在后一系列化合物中,某些成员(ω=7-8)抑制AChE的效力略高于THA,但仍更具选择性。这些化合物可作为(i)重要的化学工具,评估临床药物THA在治疗阿尔茨海默病中抑制AChE的作用,(ii)有效、更安全、低成本的杀虫剂和驱虫剂,(iii)潜在的钾通道和N-甲基-D-天冬氨酸受体通道阻滞剂,以及(iv)改进的阿尔茨海默病治疗药物。