2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(Z)-5-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-chloro-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methyloxan-2-yl]-[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]pent-1-enyl]-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate | 392692-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(Z)-5-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-chloro-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methyloxan-2-yl]-[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]pent-1-enyl]-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
• CAS: 392692-71-6
• 化学式: C₁₁₄H₁₈₀Cl₄O₂₅Si₄
• 分子量: 2204.82
• InChiKey: QWVKFJWXWIFROP-RTAOLSDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  26.73
• 重原子数：
  147
• 可旋转键数：
  57
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  262
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(Z)-5-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-chloro-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methyloxan-2-yl]-[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]pent-1-enyl]-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate 生成 (+)-spongistatin 1
  参考文献：
  名称：

  立体控制的（+）-Altohyrtin A /海绵抑素1。

  摘要：

  作为一种异常有效的抗有丝分裂大环内酯，altohyrtin A / spongistatin 1在癌症化学疗法中显示出广阔的前景，但其天然海绵中的极度稀缺性阻止了其进一步的临床前开发。已经实现了利用硼介导的羟醛键结构的高度立体控制的全合成，首次提供了有用量的合成材料。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20011105)40:21<4055::aid-anie4055>3.0.co;2-h
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formyl-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate 、 4-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-chloro-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methyloxan-2-yl]-[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]butyl-triphenylphosphanium;iodide 在 六甲基磷酰三胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.84h， 以65%的产率得到2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(Z)-5-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(S)-[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[(4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-chloro-2-methylideneocta-5,7-dienyl]-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methyloxan-2-yl]-[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl]-6-methoxy-3-methyloxan-2-yl]pent-1-enyl]-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  立体控制的（+）-Altohyrtin A /海绵抑素1。

  摘要：

  作为一种异常有效的抗有丝分裂大环内酯，altohyrtin A / spongistatin 1在癌症化学疗法中显示出广阔的前景，但其天然海绵中的极度稀缺性阻止了其进一步的临床前开发。已经实现了利用硼介导的羟醛键结构的高度立体控制的全合成，首次提供了有用量的合成材料。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20011105)40:21<4055::aid-anie4055>3.0.co;2-h

文献信息

• The stereocontrolled total synthesis of altohyrtin A/spongistatin 1: fragment couplings, completion of the synthesis, analogue generation and biological evaluation
  作者：Ian Paterson、David Y.-K. Chen、Mark J. Coster、José L. Aceña、Jordi Bach、Debra J. Wallace

  DOI：10.1039/b504151a

  日期：——

  The antimitotic marine macrolide altohyrtin A/spongistatin 1 has been synthesised in a highly convergent and stereocontrolled manner, thus contributing to the replenishment of the largely exhausted material from the initial isolation work. Coupling of the AB- and CD-spiroacetal subunits by a stereoselective aldol reaction was achieved by using either a lithium (67 : 33 dr) or boron enolate (90 : 10

  抗有丝分裂海洋大环内酯altohyrtin A /海绵抑素1以高度会聚和立体控制的方式合成，因此有助于从最初的分离工作中补充大量消耗的物质。通过使用锂（67:33 dr）或烯醇硼（90:10 dr），通过立体选择性醛醇缩合反应将AB-和CD-螺缩醛亚基偶联。高度（Z）选择性的Wittig偶联用于将北半球醛与南半球salt盐结合在一起。在三醇癸二酸上进行脱保护并随后进行区域选择性大环内酯化，完成了altohyrtin A的合成。还制备了两种结构类似物，并评估了它们作为针对一系列人类肿瘤细胞系（包括紫杉醇抗性菌株）的生长抑制剂，