N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基-1-丙胺 | 63940-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基-1-丙胺
• 英文名称: (+/-)-atomoxetine
• 英文别名: (+)-N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropylamine；Tomoxetine；N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropan-1-amine
• CAS: 63940-51-2
• 化学式: C₁₇H₂₁NO
• 分子量: 255.36
• InChiKey: VHGCDTVCOLNTBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1976.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：尽管没有关于母乳喂养期间使用阿托莫西汀的已发表经验，但制造商的报告显示，在两个接受母乳喂养的婴儿中没有发现严重的不良反应。如果年龄较大的婴儿的母亲需要阿托莫西汀，这并不是停止母乳喂养的理由，但在有更多数据可用之前，可能会优先选择其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。监控母乳喂养的婴儿是否过度镇静。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：一篇综述文章的作者报告称，阿托莫西汀（礼来公司）的制造商有报告称，两名婴儿在母亲服用阿托莫西汀后睡眠时间比平时长。两名婴儿都没有经历任何严重的不良事件。未提供母亲的用药剂量、治疗持续时间、婴儿年龄和母乳喂养的程度。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:There is no published experience with atomoxetine during breastfeeding, although reports from the manufacturer found no serious adverse effects in two breastfed infants. If the mother of an older infant requires atomoxetine, it is not a reason to discontinue breastfeeding, but until more data become available, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. Monitor breastfed infants for excess sedation. ◉ Effects in Breastfed Infants:The author of a review article reported that the manufacturer of atomoxetine (Eli Lilly and Co.) had reports of 2 infants who slept longer than usual after being breastfed by mothers who were taking atomoxetine. Neither of the infants experienced any serious adverse events. Dosages, duration of maternal therapy, infant age and extent of breastfeeding were not provided. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基-1-丙胺 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 盐酸托莫西汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-ARYLOXY-3-ARYLPROPYLAMINE SYNTHESIS
  [FR] SYNTHÈSE DE 3-ARYLOXY-3-ARYLPROPYLAMINE

  摘要：

  制备3-芳氧基-3-芳基丙胺的过程包括在溶剂中反应3-羟基-3-芳基丙胺和取代芳基化合物，所述溶剂包括N- N-二甲基乙酰胺或六甲基膦三胺。

  公开号：

  WO2006009884A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-1-苯基丙醇 在 氯化亚砜 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基-1-丙胺
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估取代的N-（3-芳基丙基）-9,10-二氢-9-氧杂idine啶-4-羧酸酰胺作为有效的MDR逆转剂在癌症中的作用

  摘要：

  一类新的具有结构的分子的ñ - （3-芳基丙基）-9,10-二氢-9- oxoacridine -4-甲酰胺（20 - 29）通过产生用于利用相位药物设计软件有效的MDR逆转活性药效基团设计的。设计的分子通过新颖的合成途径合成，并通过标准Hoechst 33342分析方法评估其对P-糖蛋白（P-gp）转运活性的抑制作用。根据所筛选的十种标题化合物的pIC 50值，与用作标准品的维拉帕米相比，三种化合物表现出更好的活性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201190113

文献信息

• Process for the Synthesis of Aryloxypropylamine and Heteroaryloxypropylamine
  申请人：Bertolini Giorgio

  公开号：US20100105942A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to a process for the synthesis of aryloxypropylamine and heteroaryloxypropylamine of formula I: where: A is aryl or heteroaryl, where the aryl is preferably a phenyl, optionally substituted, selected from benzyl and tolyl and the heteroaryl is preferably thiophenyl; Y is an aryl, preferably phenyl, a substituted phenyl or a naphthyl, where the substituted phenyl is preferably selected from tolyl, trihalomethyltolyl and alkoxytolyl, starting from a suitable amino alcohol of formula II:

  本发明涉及一种合成式I的芳氧基丙胺和杂芳氧基丙胺的方法：其中：A是芳基或杂芳基，其中芳基优选为苯基，可选地取代，选自苄基和甲苯基，而杂芳基优选为噻吩基；Y是芳基，优选为苯基，取代苯基或萘基，其中取代苯基优选从甲苯基、三卤甲基甲苯基和烷氧基甲苯基中选择，从式II的适当氨基醇出发。
• Process to make chiral compounds
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0909754A1

  公开（公告）日：1999-04-21

  A process to make the S(+)mandelic acid salt of N-methyl-3R-hydroxy-3-phenylpropylamine comprising reacting N-methyl-3(R,S)-hydroxy-3-phenylpropylamine with S(+)mandelic acid is described and claimed. Also described and claimed are processes to make N-methyl-3R-(2-methylthiophenoxy)-3-phenylpropylamine and N-methyl-3R-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropylamine.

  一种制备N-甲基-3R-羟基-3-苯基丙胺的S(+)苯乙酸盐的方法包括将N-甲基-3(R,S)-羟基-3-苯基丙胺与S(+)苯乙酸反应。还描述和声明了制备N-甲基-3R-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺和N-甲基-3R-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙胺的方法。
• [EN] INHIBITOR(S) OF TRANSPORTERS OR UPTAKE OF MONOAMINERGIC NEUROTRANSMITTERS<br/>[FR] INHIBITEUR(S) DE TRANSPORTEURS OU D'ABSORPTION DE NEUROTRANSMETTEURS MONOAMINERGIQUES
  申请人：STATE OF OREGON ACTING BY & THROUGH THE STATE BOARD OF HIGHER EDUCATION ON BEHALF OF OREGON STATE UN

  公开号：WO2011011277A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention concerns a compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having a formula: where at least one of R1-R4 is a heterocycle, at least one of R1-R4 is an aryl group coupled to the ring by a linker atom, functional group, or other moiety, or where none of R1-R4 is an amide, and any and all combinations thereof. Remaining R1-R4 substituents independently are aliphatic, substituted aliphatic, amine, substituted amine, aryl, substituted aryl, cyclic, substituted cyclic, halide, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, hydrogen or hydroxyl. A method for treating a subject also is provided comprising administering a disclosed compound or compounds, or a prodrug that is converted into the disclosed compound or compounds, or a composition comprising the compound, compounds, or prodrugs thereof, to a subject. A method for making disclosed compounds also is provided.

  本发明涉及一种化合物，或其药学上可接受的盐，其具有以下结构式：其中R1-R4中至少有一个是杂环，R1-R4中至少有一个是通过连接原子、官能团或其他基团与环相偶联的芳基，或其中R1-R4中没有一个是酰胺，以及任何和所有这些的组合。其余的R1-R4取代基独立地是脂肪烃、取代脂肪烃、胺、取代胺、芳基、取代芳基、环状、取代环状、卤代、杂芳基、取代杂芳基、杂环、取代杂环、氢或羟基。还提供了一种治疗受试者的方法，包括给受试者施用所述的化合物或化合物，或者转化为所述化合物或化合物的前药，或者包含该化合物、化合物或其前药的组合物。还提供了一种制备所述化合物的方法。
• METHOD FOR PREPARATION OF N-METHYL-3-(2-TRIBUTYLSTANNYLPHENOXY)-3-PHENYLPROPANAMINE, AND USE THEROF
  申请人：LIU SHOW-WEN

  公开号：US20110313183A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  A method for preparation of N-methyl-3-(2-tributylstannylphenoxy)-3-phenylpropanamine is provided, which includes formation of N-methyl-3-(2-tributylstannylphenoxy)-3-phenylpropanamine, useful as a precursor of a norepinephrine transporter (NET) contrast label [ 123 Iodine](R)—N-methyl-3-(2-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine ([ 123 I]MIPP) with a leaving group Bu 3 Sn.

  提供一种制备N-甲基-3-(2-三丁基锡基苯氧基)-3-苯基丙胺的方法，包括形成N-甲基-3-(2-三丁基锡基苯氧基)-3-苯基丙胺，该方法可用作去甲肾上腺素转运体（NET）对比标记物的前体，其离去基为Bu3Sn。
• Novel Therapeutic Compounds
  申请人：SESHA Ramesh

  公开号：US20120046272A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention describes a series of therapeutically active compounds of formula I, X—Y—Z  (I) that are useful for treating a disorder in a mammal. In the formula I, X and Z, which may be same or different, are independently selected from substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group or substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl; and Y is a linker selected from —O—, —S—, —NH—, —(CH 2 ) n —, —CO—, —CONR a —, —NR a CO—, —NR a COO—, —COO—, —CONR a CO—, —CONR a COO— and —COOCOO—. The compounds are useful to treat neurodegenerative disorders, depression, Alzheimer's disease, cognitive disorders, motor disorders, Parkinson's disease, drug addiction, behavioral disorders, inflammatory disorders, stomach disorders, cancers, acute pain, chronic pain and recurrent pain.

  本发明描述了一系列具有治疗活性的化合物，其化学式为I，X—Y—Z  (I)，适用于治疗哺乳动物中的某种疾病。在化学式I中，X和Z，可以相同也可以不同，独立地选择自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基团或取代或未取代的杂环烷基；Y是从—O—、—S—、—NH—、—(CH2)n—、—CO—、—CONRa—、—NRaCO—、—NRaCOO—、—COO—、—CONRaCO—、—CONRaCOO—和—COOCOO—中选择的连接基团。这些化合物适用于治疗神经退行性疾病、抑郁症、阿尔茨海默病、认知障碍、运动障碍、帕金森病、药物成瘾、行为障碍、炎症性疾病、胃病、癌症、急性疼痛、慢性疼痛和复发性疼痛。