4-({4-[(4-tert-butoxycarbonylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid | 126093-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-({4-[(4-tert-butoxycarbonylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: methyl 4-<<<4-<<<4-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>-1-methyl-pyrrol-2-yl>carbonyl>amino>-1-methyl-pyrrol-2-yl>carbonyl>amino>-1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid；Boc-Py-Py-Py-OH；4-[({4-[({4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl}carbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl}carbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic Acid；4-({4-[(4-tert-butoxycarbonylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl}-amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid；1-methyl-4-[[1-methyl-4-[[1-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyrrole-2-carbonyl]amino]pyrrole-2-carbonyl]amino]pyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 126093-01-4
• 化学式: C₂₃H₂₈N₆O₆
• 分子量: 484.512
• InChiKey: MSBAVVAOBQDHGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C
• 沸点：
  570.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-({4-[(4-tert-butoxycarbonylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 司他霉素
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A 和 2640 类似物的全合成：一种用于发现新的生物活性 DNA 结合剂和开发用于确定相对 DNA 结合亲和力或 DNA 结合序列选择性的快速、高通量筛选的液相组合方法

  摘要：

  描述了远霉素 A 的液相合成的发展及其对 2640 类似物制备的扩展。因此，采用酸/碱液-液萃取进行反应后处理和纯化的液相合成技术用于多步制备偏霉素 A（8 步，40% 总产率）和 2640 类似物的原型库，提供中间体和最终产品在常规反应规模上纯度≥95%。公开了一种简单、快速和高通量的 DNA 结合亲和力筛选的补充开发，该筛选基于来自预结合溴化乙锭置换的荧光损失，适用于评估对 DNA 均聚物或特定序列的相对或绝对结合亲和力。发夹寡核苷酸）。使用发夹寡核苷酸，

  DOI：

  10.1021/ja994192d
• 作为产物：
  描述：

  偏端霉素A盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.75h， 生成 4-({4-[(4-tert-butoxycarbonylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of brostallicin starting from distamycin A

  摘要：

  Two syntheses of brostallicin, a DNA minor groove binder now undergoing phase II studies, starting from distamycin A are described. One approach is based upon the selective hydrolysis via imide activation of the C-terminus amide. Besides employing traditional solution-phase synthesis, the convenient use of a polymer-supported reagent is also discussed. The other one is based upon the Curtius rearrangement of the C-terminus side chain of a convenient intermediate, easily prepared in two steps by straightforward functional group manipulation of distamycin A. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01733-1

文献信息

• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016148674A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯苯并二氮杂环（PBD）前药及其结合物。本公开还涉及所述结合物的药物组合物，制备方法和使用方法。
• [EN] C8, C8' LINKED 5-OXO-1,2,3,11A-TETRAHYDRO-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE DIMERS WITH 1H-PYRROLE-DICARBOXYLIC ACID AMIDE LINKERS AND OLIGOMERIC ANALOGS THEROF AS WELL AS RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DIMERES DE C8,C8' 5-OXO-1,2,3, 11A-TETRAHYDRO-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE LIES PAR DES LIEURS D'AMIDE D'ACIDE 1-H-PYRROLE-DICARBOXYLIQUE ET LEURS ANALOGUES OLIGOMERES AINSI QUE DES COMPOSES CONNEXES DESTINES AU TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFERATIVES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2005085250A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Compounds of formula (I): PBD-A-Y-X- (Het)na-L- (Het)nb-L- (Het)nc-T- (Het')nd-L- (Het')ne-L- (Het')nf-X' -Y' -A' -PBD' and salts, solvates and chemically protected forms thereof, are disclosed wherein the PBD units have the formulae (PBD) (PBD') with the bonds at the 8 position on each molecule bond to the A and A' groups respectively ; A is selected from O, S, NH or a single bond , and each Het and Het' is respectively an amino-heteroarylene-carbonyl group ; X and X' are both either NH or C (=O) -Q-C (=O) - wherein Q is a divalent group such that HY = R ; in a second aspectm the invention comprises compounds of the general formula (II) : PBD-A-Y-X-(Het)ng-[L-(Het)nh] nj-X' -Y' -A' -PBD'. Wherein : PBD and PBD' are as defined above, X and X' are either NH and C(=O) respectively or C(O) and NH respectively ; the other substituents are defined in the claims. Further aspects of the present invention relate to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of a proliferative disease.

  公式（I）的化合物：PBD-A-Y-X-（Het）na-L-（Het）nb-L-（Het）nc-T-（Het'）nd-L-（Het'）ne-L-（Het'）nf-X'-Y'-A'-PBD'及其盐、溶剂合物和化学保护形式，其中PBD单位具有化学式（PBD）（PBD'），每个分子的8位置的键分别与A和A'基团结合；A从O、S、NH或单键中选择，每个Het和Het'分别为氨基-杂芳基-羰基基团；X和X'都是NH或C（=O）-Q-C（=O）-，其中Q是二价基团，使得HY = R；在第二方面，本发明涉及一般化学式（II）的化合物：PBD-A-Y-X-(Het)ng-[L-(Het)nh] nj-X'-Y'-A'-PBD'。其中：PBD和PBD'如上所定义，X和X'分别为NH和C（=O）或C（O）和NH；其他取代基在权利要求中定义。本发明的其他方面涉及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。
• Design, Synthesis, DNA Binding, and Biological Activity of a Series of DNA Minor-Groove-Binding Intercalating Drugs
  作者：Christian Bailly、Nicole Pommery、Raymond Houssin、Jean-Pierre Henichart

  DOI：10.1002/jps.2600781106

  日期：1989.11

  synthetic antileukemic drug amsacrine) has been synthesized. Their DNA binding properties were determined and discussed in terms of their structural differences and in relation to their observed base-dependent binding. Binding data are consistent with a model in which the acridine nucleus occupies an intercalation site and the netropsin or distamycin residue resides in the DNA minor groove. Cytostatic

  合成了一组假肽，天然抗肿瘤剂双歧霉素或netropsin与苯胺基r啶发色团（与合成的抗白血病药物氨茶碱有关）的分子组合。确定并讨论了它们的DNA结合特性，并讨论了它们的结构差异以及与观察到的碱基依赖性结合。结合数据与模型一致，在模型中the啶核占据一个插入位点，而netropsin或distamycin残基位于DNA小沟中。报道了针对鼠细胞系的细胞抑制活性和细胞毒性活性，以及​​对DNA合成的抑制作用的显着差异。
• An asymmetric C8/C8′-tripyrrole-linked sequence-selective pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) dimer DNA interstrand cross-linking agent spanning 11 DNA base pairs
  作者：Arnaud C. Tiberghien、David A. Evans、Konstantinos Kiakos、Christopher R.H. Martin、John A. Hartley、David E. Thurston、Philip W. Howard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.096

  日期：2008.3

  A novel sequence-selective extended PBD dimer 4 has been synthesized that binds with high affinity to an interstrand cross-linking site spanning 11 DNA base pairs. Despite its molecular weight (984.07) and length, the molecule has significant DNA interstrand cross-linking potency (approximately 100-fold greater than the clinically used agent melphalan) and sub-micromolar cytotoxicity in a number of

  已经合成了新颖的序列选择性扩展的PBD二聚体4，其以高亲和力结合跨越11个DNA碱基对的链间交联位点。尽管其分子量（984.07）和长度，该分子在许多肿瘤细胞系中仍具有显着的DNA链间交联能力（比临床使用的药物melphalan约大100倍）和亚微摩尔的细胞毒性，这表明它很容易穿透细胞膜和核膜以达到其DNA靶标。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING DISTAMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DES DERIVES DE DISTAMYCINE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN SPA

  公开号：WO2002008184A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Herewith provided is a process for preparing useful intermediates in the preparation of distamycin derivatives possessing antitumor activity, said derivatives having the formula reported in the specification, by using distamycin A as the starting material.

  在此提供了一种制备具有抗肿瘤活性的二聚霉素衍生物有用中间体的过程，该衍生物具有规范中报告的公式，使用二聚霉素A作为起始物质。