Vapitadine dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: Vapitadine dihydrochloride
• 英文别名: 5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-3-carboxamide dihydrochloride；Spiro[5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-3-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O*2ClH
• 分子量: 369.294
• InChiKey: KPSVYNRQNRRDRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.63
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Vapitadine dihydrochloride 、 氯乙酸甲酯 在 环氧乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 49.08h， 生成 Methyl 2-(3-carbamoylspiro[5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Antihistaminic spiro compounds

  摘要：

  这项发明涉及到式的化合物 或其前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐或其立体化异构体，其中R 1 ，R 2 ，—A—B—，L和n的含义如描述中所给出。该发明涉及到所述化合物的制备和组合物，以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US20050026901A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苯乙腈咪唑 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium cyanide 、 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 232.5h， 生成 Vapitadine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j

文献信息

• Antihistaminic spiro compounds
  申请人：Janssens Eduard Frans

  公开号：US20050026901A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention concerns the compounds of formula or a prodrug, a N-oxide, an addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof wherein R 1 , R 2 , —A—B—, L, and n have the meaning given in the description. The invention relates to preparations and compositions of the present compounds and their use as medicines.

  这项发明涉及到式的化合物 或其前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐或其立体化异构体，其中R 1 ，R 2 ，—A—B—，L和n的含义如描述中所给出。该发明涉及到所述化合物的制备和组合物，以及它们作为药物的用途。
• Norpiperidine Imidazoazepines as a New Class of Potent, Selective, and Nonsedative H₁ Antihistamines
  作者：Frans Janssens、Jos Leenaerts、Gaston Diels、Benoît De Boeck、Anton Megens、Xavier Langlois、Koen van Rossem、Johan Beetens、Marcel Borgers

  DOI：10.1021/jm049495j

  日期：2005.3.1

  Clinical doses of available H(1) antihistamines are limited mainly by sedative side effects. However, higher doses are often required to obtain optimal therapeutic activity, especially in dermatology. We report the synthesis of three norpiperidine imidazoazepines representative of a new class of selective and nonsedating H(1) antihistamines. The compounds were at least as potent as cetirizine and loratadine

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。