(2-(2-(3-(S)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-methanesulfonylpropyl)phenyl)-2-propoxy)tetrahydropyran | 162489-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (2-(2-(3-(S)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-methanesulfonylpropyl)phenyl)-2-propoxy)tetrahydropyran
• 英文别名: 1-(2-(3-(3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl)phenyl)-3(S)-(methanesulfonyloxy)propyl)phenyl)-1-methylethyloxytetrahydropyran；2-(2-(2-((3S)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(methanesulfonyloxy)methylethyl)phenyl)-2-propoxy)tetrahydropyran；(1S)-1-(3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propan-2-yl)phenyl)propyl methanesulfonate；[(1S)-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-[2-(oxan-2-yloxy)propan-2-yl]phenyl]propyl] methanesulfonate
• CAS: 162489-71-6
• 化学式: C₃₅H₃₈ClNO₅S
• 分子量: 620.209
• InChiKey: MBJMLEKKUBQGEQ-LOMBBLELSA-N

物化性质

• 沸点：
  757.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(2-(3-(S)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-methanesulfonylpropyl)phenyl)-2-propoxy)tetrahydropyran 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.6h， 生成 Montelukast sodium
  参考文献：
  名称：

  一种孟鲁司特钠及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种适合大规模生产的制备孟鲁司特钠及其中间体2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-羟丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃(中间体3)的方法，以7-氯喹哪啶和3-氰基苯甲醛为起始原料，经6步反应得到2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-氧代丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃（中间体2），然后手性还原得到ee>99%，收率>90%的中间体3，中间体3经过4步反应得到高光学纯度和高化学纯度的孟鲁司特钠。

  公开号：

  CN103012261B
• 作为产物：
  描述：

  (2-(2-(3-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-oxopropyl)phenyl)-2-propoxy)tetrahydropyran 在 (-)-diisochlorodiisopinocampheylborane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2-(2-(3-(S)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-methanesulfonylpropyl)phenyl)-2-propoxy)tetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  一种孟鲁司特钠及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种适合大规模生产的制备孟鲁司特钠及其中间体2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-羟丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃(中间体3)的方法，以7-氯喹哪啶和3-氰基苯甲醛为起始原料，经6步反应得到2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-氧代丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃（中间体2），然后手性还原得到ee>99%，收率>90%的中间体3，中间体3经过4步反应得到高光学纯度和高化学纯度的孟鲁司特钠。

  公开号：

  CN103012261B

文献信息

• Process for the preparation of a leukotriene antagonist and intermediates thereof
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1783117A1

  公开（公告）日：2007-05-09

  It comprises a preparation process of Montelukast from an intermediate compound of formula (V), which is previously prepared by reaction of the corresponding sulfonate with 1-(mercaptomethyl)cyclopropyl)methanol. Compound (V) is reacted with a Grignard reactant to convert the ester group into a tertiary alcohol, followed by conversion of the primary alcohol into a sulfonate, substitution of the sulfonate group by a cyano group, and finally transforming the cyano compound to the carboxilic acid compound by a hydrolysis reaction to afford Montelukast. Montelukast can also be prepared by a hydrolysis reaction of the corresponding amide. It also comprises intermediate compounds useful in such preparation process.

  它包括从公式（V）的中间化合物制备蒙特卢卡斯特的制备过程，该中间化合物是通过相应磺酸盐与1-(巯基甲基)环丙基甲醇的反应预先制备的。化合物（V）与格氏试剂反应，将酯基转化为三级醇，然后将一次醇转化为磺酸盐，用氰基取代磺酸盐基团，最后通过水解反应将氰基化合物转化为羧酸化合物以制备蒙特卢卡斯特。蒙特卢卡斯特也可以通过相应酰胺的水解反应制备。还包括在这种制备过程中有用的中间化合物。
• Process for the Preparation of Leukotriene Receptor Antagonist (Montelukast Sodium)
  申请人：Ray Uttam Kumar

  公开号：US20090326232A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to an improved process for the preparation of [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]-cyclopropaneacetic acid, monosodium salt of Formula (I).

  本发明涉及一种改进的制备[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫基]甲基]-环丙基乙酸的单钠盐的方法。
• Process for the purification of montelukast
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1886997A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  It relates to a process for the purification of Montelukast, or pharmaceutically salts thereof, or solvates thereof, including stereoisomers or mixture thereof which comprises carrying out a specific set of selective solvent extractions of Montelukast or its impurities in a mixture of an organic solvent and water at specific ranges of pH and temperature which depend on the type of impurities to remove. In particular, it comprises at least one wash of an aqueous phase containing crude Montelukast in salt form with an organic solvent, at a pH comprised between 12.0 and 13.5; and optionally one or more washes of the resulting aqueous phase with an organic solvent at a pH comprised between 8.5 and 10.0. Montelukast is recovered by acidification at a pH comprised between 4.5 and 8.0 and solvent extraction, and is isolated either as acid or in salt form.

  这涉及一种用于纯化蒙特鲁卡斯特或其药用盐或溶剂结晶体的过程，包括立体异构体或其混合物，其包括在特定范围的pH和温度下，在有机溶剂和水的混合物中进行特定的选择性溶剂萃取蒙特鲁卡斯特或其杂质的一套步骤，这取决于要去除的杂质类型。具体而言，它包括至少用一个有机溶剂对含有盐形式的粗蒙特鲁卡斯特的水相进行洗涤，其pH值介于12.0和13.5之间；并且可选地，用一个或多个有机溶剂对结果水相进行洗涤，其pH值介于8.5和10.0之间。蒙特鲁卡斯特通过在pH值介于4.5和8.0之间的酸化和溶剂萃取中回收，并以酸或盐形式隔离。
• NOVEL MONTELUKAST 4-HALOBENZYLAMINE SALT AND METHOD FOR PREPARING MONTELUKAST SODIUM SALT BY USING THE SAME
  申请人：Dong Kook Pharm. Co., Ltd.

  公开号：US20130184464A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Disclosed are a novel montelukast 4-halobenzylamine salt, and a method for preparing a montelukast sodium salt by using the same. In the disclosed method, a montelukast 4-halobenzylamine salt represented by Formula 2 or a montelukast sodium salt represented by Formula 1 is prepared by obtaining a compound represented by Formula 3 from a compound represented by Formula 5, in the same reactor, without an additional obtaining process. In Formula 2, X represents F, Cl, Br or I.

  本文公开了一种新颖的蒙特鲁卡斯特4-卤苄胺盐，以及利用该盐制备蒙特鲁卡斯特钠盐的方法。在公开的方法中，通过在同一反应器中从式5代表的化合物获得式3代表的化合物，制备代表式2的蒙特鲁卡斯特4-卤苄胺盐或代表式1的蒙特鲁卡斯特钠盐，而无需额外的获得过程。在式2中，X代表F、Cl、Br或I。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARATION OF MONTELUKAST SODIUM AND PURIFICATION OF DIOL INTERMEDIATE<br/>[FR] MÉTHODES DE PRÉPARATION DE MONTÉLUKAST DE SODIUM ET DE PURIFICATION D'UN INTERMÉDIAIRE DIOL
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2012077133A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  A process for preparation of montelukast sodium through novel montelukast amine salts is provided, wherein the amine is selected from 1- (l-naphthyl)ethylamine, S-methyl-L-cysteine, diallylamine or isomers thereof. A process for purification of 2-(2-(3-(S)-(3-(7-chloro-2-quinolinyl)-ethenyl)phenyl)-3-hydroxylpropyl)-phenyl-2-propanol is also provided, which uses a halogenated hydrocarbon and a nitrile as solvent.

  提供一种通过新颖的蒙特鲁卡斯特胺盐制备蒙特鲁卡斯特钠的方法，其中所选的胺来自1-(1-萘基)乙胺，S-甲基-L-半胱氨酸，二烯基胺或其异构体。还提供了一种用卤代烃和腈作为溶剂的纯化2-(2-(3-(S)-(3-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)-苯基-2-丙醇的方法。