2-chloro-6-amino-9-[3,5-di-O-(4-chlorobenzoyl)-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-purine | 908006-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-chloro-6-amino-9-[3,5-di-O-(4-chlorobenzoyl)-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-purine
• 英文别名: (2R,3S,5R)-5-(6-Amino-2-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(((4-chlorobenzoyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl 4-chlorobenzoate；[(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-3-(4-chlorobenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate
• CAS: 908006-51-9
• 化学式: C₂₄H₁₈Cl₃N₅O₅
• 分子量: 562.796
• InChiKey: KCROLCOOBDGQJE-RCCFBDPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-amino-9-[3,5-di-O-(4-chlorobenzoyl)-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-purine 、 2-chloro-6-trimethylsilylamino-9-[3,5-di-O-(4-chlorobenzoyl)-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-purine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以90%的产率得到克拉屈滨
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLADRIBINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CLADRIBINE

  摘要：

  提供一种制备API级别的克拉德利宾的方法，通过保护O-2-去氧核糖与硅烷化的2-氯腺嘌呤直接偶联，然后在单独的步骤中去保护所得的保护核苷，然后进行纯化步骤。在偶联后，所需的核苷的N-9-糖基化β异构体可以通过过滤在相对高的纯度和收率下直接从偶联反应混合物中固态分离，而且不需要纯化。

  公开号：

  WO2011020298A1
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-6-amino-9-[3,5-di-O-(4-chlorobenzoyl)-2-deoxy-α,β-D-ribofuranosyl]-purine 、 N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以86.6%的产率得到2-chloro-6-trimethylsilylamino-9-[3,5-di-O-(4-chlorobenzoyl)-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-purine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLADRIBINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CLADRIBINE

  摘要：

  提供一种制备API级别的克拉德利宾的方法，通过保护O-2-去氧核糖与硅烷化的2-氯腺嘌呤直接偶联，然后在单独的步骤中去保护所得的保护核苷，然后进行纯化步骤。在偶联后，所需的核苷的N-9-糖基化β异构体可以通过过滤在相对高的纯度和收率下直接从偶联反应混合物中固态分离，而且不需要纯化。

  公开号：

  WO2011020298A1

文献信息

• Process for the Preparation of Cladribine
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20110046363A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  A process for the preparation of cladribine of API grade is provided by direct coupling of O-protected 2-deoxy-ribofuranose with silylated 2-chloroadenine followed by deprotection of the resultant protected nucleoside in a separate step and then a purification step. Following the coupling, the desired N-9-glycosylated β-anomer of the nucleoside is directly isolated as a solid from the coupling reaction mixture by filtration in relatively high purity and yield, and it does not require purification.

  提供了一种制备API级别的克拉布林的方法，该方法通过保护O-2-脱氧核糖苷与硅化2-氯腺嘌呤直接偶联，然后在单独的步骤中去保护得到的保护核苷酸，最后进行纯化步骤。在偶联之后，所需的核苷酸的N-9-糖基化β-异构体可以直接从偶联反应混合物中通过过滤以相对较高的纯度和收率作为固体分离出来，而且不需要纯化。
• Process for the preparation of cladribine
  申请人：Scinopharm (Kunshan) Biochemical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP2891660A1

  公开（公告）日：2015-07-08

  A method of making cladribine with an increased purity is provided by a) dissolving crude cladribine in a protic solvent in the presence of a base to form a solution comprising dissolved crude cladribine; b) maintaining the solution at an elevated temperature so that the solution is homogeneous until the amount of protected or partially protected nucleoside impurities in the solution is reduced to a pre-determined upper limit; c) cooling the solution of step b) so that crystals of cladribine are formed and isolated.

  提供了一种制备纯度增加的克拉德利宾的方法，包括a)在碱的存在下将粗克拉德利宾溶解于质子溶剂中，形成包含已溶解的粗克拉德利宾的溶液；b)将溶液保持在升高的温度下，使溶液均匀，直到溶液中的受保护或部分受保护的核苷杂质量减少到预定的上限；c)冷却步骤b）的溶液，使克拉德利宾晶体形成并被分离。
• PROCESS OF MAKING CLADRIBINE
  申请人：HENSCHKE Julian Paul

  公开号：US20120197010A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  A method of making cladribine with an increased purity comprising: a) dissolving crude cladribine in a protic solvent in the presence of a base to form a solution comprising dissolved crude cladribine; b) maintaining the solution at an elevated temperature so that the solution is homogeneous until the amount of protected or partially protected nucleoside impurities in the solution is reduced to a pre-determined upper limit; and c) cooling the solution of step b) so that crystals of cladribine are formed and isolated.

  一种制备纯度增加的克拉德布林的方法，包括：a) 在碱的存在下，将粗克拉德布林溶解在质子溶剂中，形成包含溶解的粗克拉德布林的溶液；b) 将溶液保持在升高的温度下，使溶液均匀，直到溶液中受保护或部分受保护的核苷杂质的数量降低到预定的上限；和c) 冷却b步骤的溶液，使克拉德布林的晶体形成并分离。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLADRIBINE
  申请人：Scinopharm (Kunshan) Biochemical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP2467391B1

  公开（公告）日：2016-04-27
• US8232387B2
  申请人：——

  公开号：US8232387B2

  公开（公告）日：2012-07-31