9-nitro-21-hydroxycamptothecin | 1391829-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-nitro-21-hydroxycamptothecin
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-18,19-dihydroxy-8-nitro-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-14-one
• CAS: 1391829-53-0
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₆
• 分子量: 395.371
• InChiKey: KGMRMGCGXDVJOJ-ANYOKISRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-nitro-21-hydroxycamptothecin 在 二乙胺基三氟化硫 、 silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以25%的产率得到(S,S)-9-nitro-21-fluorocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  提高内酯代谢稳定性的新策略：（20 S，21 S）-21-氟喜树碱作为新型的，水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂的发现

  摘要：

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm400906z
• 作为产物：
  描述：

  鲁比替康 在 钾硼氢 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 9-nitro-21-hydroxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型喜树碱E环修饰的缩醛类似物作为细胞毒剂的合成及初步生物评价

  摘要：

  为了提高E环的代谢稳定性并降低喜树碱（CPT）的毒性，设计并合成了具有21个烷氧基的新型细胞毒性乙缩醛类似物。初步结果表明，这类化合物在体外显示出优异的抗增殖活性，在体内具有中等活性，而它们的拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性则明显减弱。在目前对喜树碱的结构-活性关系的了解中，详细分析了这些结果的含义。获得的信息提供了21-羰基在CPT与Topo I-DNA复合体结合中的作用的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.07.050

文献信息

• 氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103288842B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途。本发明化合物结构如通式I所示，包括其外消旋体、非对映异构体形式，以及其这些形式的任意混合物或其药用盐。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶I活性的作用，可用于制备抗肿瘤药物，也可制备抗病毒、真菌感染的药物。
• Synthesis and preliminary bioevaluation of novel E-ring modified acetal analog of camptothecin as cytotoxic agents
  作者：Lingjian Zhu、Chunlin Zhuang、Ning Lei、Zizhao Guo、Chunquan Sheng、Guoqiang Dong、Shengzheng Wang、Yongqiang Zhang、Jianzhong Yao、Zhenyuan Miao、Wannian Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.050

  日期：2012.10

  In an effort to improve the metabolic stability of the E-ring and decrease the toxicity of camptothecin (CPT), a novel cytotoxic acetal analog with 21-alkoxy groups was designed and synthesized. The preliminary results revealed that this class of compounds showed superior antiproliferative activity in vitro and moderate in vivo activity, while their topoisomerase I (Topo I) inhibitory activity was

  为了提高E环的代谢稳定性并降低喜树碱（CPT）的毒性，设计并合成了具有21个烷氧基的新型细胞毒性乙缩醛类似物。初步结果表明，这类化合物在体外显示出优异的抗增殖活性，在体内具有中等活性，而它们的拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性则明显减弱。在目前对喜树碱的结构-活性关系的了解中，详细分析了这些结果的含义。获得的信息提供了21-羰基在CPT与Topo I-DNA复合体结合中的作用的见解。
• A New Strategy To Improve the Metabolic Stability of Lactone: Discovery of (20<i>S</i>,21<i>S</i>)-21-Fluorocamptothecins as Novel, Hydrolytically Stable Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Zhenyuan Miao、Lingjian Zhu、Guoqiang Dong、Chunlin Zhuang、Yuelin Wu、Shengzheng Wang、Zizao Guo、Yang Liu、Shanchao Wu、Shiping Zhu、Kun Fang、Jianzhong Yao、Jian Li、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm400906z

  日期：2013.10.24

  was validated by the discovery of (20S,21S)-21-fluorocamptothecins as hydrolytically stable topoisomerase I inhibitors. A highly potent camptothecin derivative, 8l, was successfully identified, which showed excellent in vitro and in vivo antitumor activities and represents a promising lead for the discovery of novel antitumor agents. Interestingly, this study also provided a new structure–activity

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。