(S,S)-9-nitro-21-fluorocamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S,S)-9-nitro-21-fluorocamptothecin
• 英文别名: (18S,19S)-19-ethyl-18-fluoro-19-hydroxy-8-nitro-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-14-one
• 化学式: C₂₀H₁₆FN₃O₅
• 分子量: 397.363
• InChiKey: HLNFGWBFKGUWGT-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鲁比替康 在 钾硼氢 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S,S)-9-nitro-21-fluorocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  提高内酯代谢稳定性的新策略：（20 S，21 S）-21-氟喜树碱作为新型的，水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂的发现

  摘要：

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm400906z

文献信息

• A New Strategy To Improve the Metabolic Stability of Lactone: Discovery of (20<i>S</i>,21<i>S</i>)-21-Fluorocamptothecins as Novel, Hydrolytically Stable Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Zhenyuan Miao、Lingjian Zhu、Guoqiang Dong、Chunlin Zhuang、Yuelin Wu、Shengzheng Wang、Zizao Guo、Yang Liu、Shanchao Wu、Shiping Zhu、Kun Fang、Jianzhong Yao、Jian Li、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm400906z

  日期：2013.10.24

  was validated by the discovery of (20S,21S)-21-fluorocamptothecins as hydrolytically stable topoisomerase I inhibitors. A highly potent camptothecin derivative, 8l, was successfully identified, which showed excellent in vitro and in vivo antitumor activities and represents a promising lead for the discovery of novel antitumor agents. Interestingly, this study also provided a new structure–activity

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。