2-{[(1R)-2-((2S)-2{[({5-[amino(imino)methyl]-2-thienyl}methyl)amino]carbonyl}-pyrrolidinyl)-1-benzhydryl-2-oxoethyl]amino}acetic acid | 280780-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-{[(1R)-2-((2S)-2{[({5-[amino(imino)methyl]-2-thienyl}methyl)amino]carbonyl}-pyrrolidinyl)-1-benzhydryl-2-oxoethyl]amino}acetic acid
• 英文别名: LB30870；HO2CCH2-D-Dpa-Pro-NH-CH2-5-(2-amd)-thioph；Unii-FS64O4K98A；2-[[(2R)-1-[(2S)-2-[(5-carbamimidoylthiophen-2-yl)methylcarbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]amino]acetic acid
• CAS: 280780-95-2
• 化学式: C₂₈H₃₁N₅O₄S
• 分子量: 533.651
• InChiKey: BIHPYGVYKSQDLA-SQJMNOBHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基苯基2,2,2-三氯乙基碳酸酯 、 2-{[(1R)-2-((2S)-2{[({5-[amino(imino)methyl]-2-thienyl}methyl)amino]carbonyl}-pyrrolidinyl)-1-benzhydryl-2-oxoethyl]amino}acetic acid 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.42h， 以27.7%的产率得到HO2CCH2-D-Dpa-Pro-NH-CH2-5-(2-amd)-thioph-C(O)OCH2CCl3
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDIC THROMBIN INHIBITOR COMPOUND
  [FR] COMPOSE PEPTIDIQUE INHIBITEUR DE LA THROMBINE

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的凝血酶抑制剂化合物，它对血栓具有很好的抑制作用，可以口服给药，其制备方法，以及包含该化合物作为活性成分的用于治疗和/或预防与凝血酶抑制机制相关联的各种疾病的组合物。

  公开号：

  WO2004002985A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴甲基噻吩-2-甲腈 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 66.5h， 生成 2-{[(1R)-2-((2S)-2{[({5-[amino(imino)methyl]-2-thienyl}methyl)amino]carbonyl}-pyrrolidinyl)-1-benzhydryl-2-oxoethyl]amino}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j

文献信息

• Production method of diphenylalanine - NI(II) complex
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP1918275A1

  公开（公告）日：2008-05-07

  The present invention relates to a production method of a compound represented by the formula (3), which includes reacting a compound represented by the formula (2) with a diphenylmethyl halide compound represented by the formula (1) in the presence of alkali metal alkoxide. According to the method of the present invention, compound (3) can be produced at a high purity and in a high yield. wherein each symbol is as defined in the specification, *1 and *2 each show an asymmetric carbon atom, and the configuration of the asymmetric carbon atom of *1 and *2 is (S,S) or (R,R).

  本发明涉及一种化合物的生产方法，该化合物由式（3）表示，包括在碱金属烷氧化物存在下，将式（2）表示的化合物与式（1）表示的二苯基甲基卤化物化合物反应。根据本发明的方法，可以高纯度且高产率地生产化合物（3）。其中每个符号如规范中定义，*1和*2各表示一个不对称碳原子，不对称碳原子*1和*2的构型为（S，S）或（R，R）。
• Production method of diphenylalanine-Ni (II) complex
  申请人：Hamada Takayuki

  公开号：US20080287687A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention relates to a production method of a compound represented by the formula (3), which includes reacting a compound represented by the formula (2) with a diphenylmethyl halide compound represented by the formula (1) in the presence of alkali metal alkoxide. According to the method of the present invention, compound (3) can be produced at a high purity and in a high yield. wherein each symbol is as defined in the specification, *1 and *2 each show an asymmetric carbon atom, and the configuration of the asymmetric carbon atom of *1 and *2 is (S,S) or (R,R).

  本发明涉及一种化合物的生产方法，所述化合物由公式（3）表示，包括在碱金属烷氧化物存在下，将由公式（2）表示的化合物与由公式（1）表示的二苯甲基卤代化合物反应。根据本发明的方法，化合物（3）可以以高纯度和高收率生产。其中，每个符号如规范中定义，*1和*2各显示一个不对称碳原子，*1和*2的不对称碳原子的构型为（S，S）或（R，R）。
• MALEIC ACID SALT OF(2S)-N-(5(AMINO(IMINO)METHYL)-2-THIENYL)METHYL-1-(2R)-2-((2R)-2-((CARBOXYMETHYL)AMINO)3,3-DIPHENYLPROPANOYL)-2-PYRROLIDINE CARBOXAMIDE AND A PROCESS FOR
  申请人：LG Life Sciences Ltd.

  公开号：EP1497283A1

  公开（公告）日：2005-01-19
• EP1497283A4
  申请人：——

  公开号：EP1497283A4

  公开（公告）日：2006-01-11
• Orally administrable pharmaceutical compositions and methods for preventing food-drug interaction
  申请人：——

  公开号：US20040229821A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention provides an orally administrable pharmaceutical composition for preventing the decrease in the bioavailability of a drug after food intake, comprising, i) said drug; and ii) a pharmaceutically acceptable bioadhesive polymer, particularly for effectively preventing the decrease in the drug absorption rate due to interaction with digestive enzymes or food ingredients after food intake.