tert-butyl 1-phenyl-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-oate | 185990-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 1-phenyl-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-oate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-phenylmethoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 185990-09-4
• 化学式: C₂₅H₄₂O₉
• 分子量: 486.603
• InChiKey: OIQZJEQZCZQYFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-phenyl-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-oate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 20-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxaeicosanoate
  参考文献：
  名称：

  TARGET PROTEIN EED DEGRADATION-INDUCING DEGRADUCER, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATED TO EED, EZH2, OR PRC2, COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种靶蛋白降解诱导剂Degraducer，其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗与EED、EZH2或PRC2相关疾病的药物组合物。根据本发明，由式1表示的一种新化合物是一种Degraducer化合物，通过利用cereblon E3泛素连接酶、von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）E3泛素连接酶、鼠双分钟2同源物（MDM2）E3泛素连接酶和细胞凋亡抑制蛋白1（cIAP）E3泛素连接酶诱导靶蛋白，即胚胎外胚层发育（EED）或多能复合体抑制2（PRC2）的降解，其中该化合物通过泛素蛋白酶体系统（UPS）显著实现靶蛋白降解诱导活性的方面，因此可以提供一种用于预防或治疗与靶蛋白相关疾病或症状的药物组合物，以及包含所述化合物作为活性成分的功能性保健食品组合物，具有有益效果。

  公开号：

  EP3922632A1
• 作为产物：
  描述：

  六甘醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 1-phenyl-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-oate
  参考文献：
  名称：

  Nucleolipid nanovectors as molecular carriers for potential applications in drug delivery

  摘要：

  我们合成了新型胸腺嘧啶或尿苷核脂，它们含有一条亲水性低聚（乙二醇）链和一个或两个油酸残基（称为 ToThy、HoThy 和 DoHu），目的是开发生物兼容的纳米载体，用于药物输送和/或生产原药。通过 DLS 和 SANS 实验，确定了它们的聚集体在纯水和假生理条件下的微观结构特征。在所有情况下都发现了稳定的囊泡，其平均流体力学半径介于 120 纳米和 250 纳米之间。核脂纳米载体的生物学验证是通过评估其毒理学特征来实现的。ToThy表现出微弱的细胞毒性，在高浓度时还会干扰细胞的活力和/或增殖。相比之下，DoHu 和 HoThy 则没有毒理学相关性，其表现与广泛用于全身给药的基于 POPC 的脂质体相似。综上所述，这些结果表明核脂质纳米载体是一种可微调的多功能自组装材料，可用于生物分子或药物的体内转运。

  DOI：

  10.1039/c1mb05143a

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Hydrophobic-Tagged Glutathione Peroxidase 4 (GPX4) Degraders
  作者：Xiaomei Li、Mengdie Hu、Yanping Zhang、Hui Hua、Yujie Sun、Qiuping Xiang、Dongsheng Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107115

  日期：2024.3

  Herein, we describe our design, synthesis, and biological evaluation of a series of HyT-based degraders of the GPX4. One of the most promising compounds, 7b (ZX782), effectively induces dose- and time-dependent degradation of GPX4 protein and potently suppresses the growth of human fibrosarcoma HT1080 cells, which are highly sensitive to ferroptosis and widely used for evaluating compound specificity

  铁死亡是由脂质过氧化积累诱导的铁依赖性氧化细胞死亡形式。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 在铁死亡的调节中发挥着关键作用，被认为是癌症和其他人类疾病的有前途的治疗靶点。在此，我们描述了一系列基于 HyT 的 GPX4 降解剂的设计、合成和生物学评估。最有前途的化合物之一， 7b (ZX782)，可有效诱导 GPX4 蛋白的剂量和时间依赖性降解，并有效抑制人纤维肉瘤 HT1080 细胞的生长，该细胞对铁死亡高度敏感，广泛用于评估铁死亡中的化合物特异性。机制研究表明7b通过泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体消耗 GPX4。此外， 7b诱导的GPX4降解可显着增加HT1080细胞中脂质活性氧（ROS）的积累，最终导致铁死亡。总体而言，化合物7b在消耗内源性 GPX4 方面表现出强大的功效，从而调节癌细胞的铁死亡。
• [EN] TARGET PROTEIN EED DEGRADATION-INDUCING DEGRADUCER, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATED TO EED, EZH2, OR PRC2, COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] AGENT DE DÉGRADATION INDUISANT LA DÉGRADATION D'UNE PROTÉINE EED CIBLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À EED, EZH2 OU PRC2, COMPRENANT CELUI-CI EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF<br/>[KO] 표적 단백질 ＥＥＤ 분해 유도 데그라듀서, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 ＥＥＤ, ＥＺＨ2, 또는 ＰＲＣ2 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RES INST CHEMICAL TECH

  公开号：WO2020162725A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  본 발명은 표적 단백질 분해 유도 데그라듀서, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 EED, EZH2, 또는 PRC2 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 신규 화합물은, 세레브론(cereblon) E3 유비퀴틴 리가제, VHL(von Hippel-Lindau tumor suppressor) E3 유비퀴틴 리가제, MDM2(Mouse double minute 2 homolog) E3 유비퀴틴 리가제, cIAP(Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 1) E3 유비퀴틴 리가제를 활용한, 타깃 단백질, 즉, EED(embryonic ectoderm development) 또는 PRC2 (polycomb repressive complex 2)의 분해를 유도하는 데그라듀서 (Degraducer) 화합물로서, UPS(Ubiquitin Proteasome System)을 통하여 타깃 단백질 분해 유도 활성을 현저하게 달성하는 측면이 있는 바, 이를 유효성분으로 함유하는 타깃 단백질 관련 질환 또는 병태의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공할 수 있는 유용한 효과가 있다.