2-氯噻吩-3-甲醛 | 14345-98-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氯噻吩-3-甲醛
• 中文别名: 2-氯噻吩-3-羧醛
• 英文名称: 2-chlorothiophene-3-carbaldehyde
• 英文别名: 2-chlorothiophene-3-carboxaldehyde
• CAS: 14345-98-3
• 化学式: C₅H₃ClOS
• mdl: MFCD08694817
• 分子量: 146.597
• InChiKey: UFRQDLJDTSUKCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65℃
• 沸点：
  88-90℃ (10 Torr)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  温度：2-8°C，惰性气体氛围

制备方法与用途

概述

2-氯噻吩-3-甲醛是一种有机中间体，可通过五步反应由3-甲基噻吩制备而成。它可用于氧化生成2-氯-3-噻吩羧酸。噻吩类化合物广泛应用于生产染料、香料、耐急冷急热塑料、高活性溶剂、刺激素、杀虫剂、增亮剂、化妆品和生物活化物质，以及维生素、麻醉剂和抗菌素等药品。

应用

2-氯噻吩-3-甲醛是一种有机中间体和医药中间体，在实验室有机合成和化工医药研发过程中具有重要应用价值。

制备 第一步反应

1. 将3-甲基噻吩（19.63g）溶解于乙腈（100ml）中，然后逐滴加入硫酰氯（16.64ml），室温搅拌1小时。
2. 再将该混合物在回流下搅拌1小时后冷却至室温，并加入200ml的10%硫代硫酸钠水溶液。
3. 在室温下继续搅拌2小时，然后用乙醚萃取。
4. 萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，再用无水硫酸镁干燥并减压浓缩，最终得到2-氯-3-甲基噻吩（21.52g）。

第二步反应

1. 将2-氯-3-甲基噻吩（3.53g）、N-溴琥珀酰亚胺（4.73g）、2,2'-偶氮二（异丁腈）（0.87g）和四氯化碳（25ml）混合物在回流下搅拌4小时。
2. 混合物冷却至室温后，通过过滤除去不溶物。
3. 减压浓缩滤液以得到2-氯-3-溴甲基噻吩的粗产物。

第三步反应

1. 将2-氯-3-溴甲基噻吩的粗产物与乙酸钾（9.82g）在丙酮（50ml）中的悬浮液，在室温下搅拌48小时。
2. 混合物倒入水中并用乙醚萃取。
3. 萃取液用无水硫酸镁干燥，减压浓缩以得到3-乙酰氧基甲基-2-氯噻吩的粗产物。

第四步反应

1. 将该粗产物溶解于乙醇（25ml）和四氢呋喃（25ml）混合物中，并加入1N氢氧化钠水溶液（50ml），室温搅拌30分钟。
2. 用1N盐酸酸化水层，然后用乙酸乙酯萃取。
3. 萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化后，得到3-羟甲基-2-氯噻吩（3.22g）。

第五步反应

1. 将3-羟甲基-2-氯噻吩（3.16g）溶解于二氯甲烷（50ml）中，并加入二氧化锰（9.66g），室温搅拌15小时。
2. 过滤除去不溶物后，减压浓缩滤液以得到2-氯噻吩-3-甲醛的粗产物（3.16g）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯噻吩-3-甲醛 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 silver(l) oxide 作用下， 生成 2-氯-3-噻吩甲酸
  参考文献：
  名称：

  3-取代的噻吩; N-（3-乙烯基）-乙二胺系列的抗组胺药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01169a094
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 steam 作用下， 生成 2-氯噻吩-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  3-取代的噻吩; N-（3-乙烯基）-乙二胺系列的抗组胺药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01169a094

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES WHICH POSSES GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE HETEROCYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005020987A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Heterocyclic amides of formula (1) wherein: B is selected from R4 and R 5 together are either -S-C(R 6)=C(R 7)_ or _C(R7)=C(R6)_S_; A is a pyridylene ring; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; R 2 is for example selected from (I -4C)alkyl, hydroxy(l -4C)alkyl, dihydroxy(2-4C)alkyl and (1 -4C)aIkoxy(1 -4C)alkyl. or a pharmaceutically acceptable salt possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives, intermediates in said processes and pharmaceutical compositions containing the heterocyclic amide derivatives are described.

  式（1）中的杂环酰胺，其中：B选自R4和R5，R4和R5一起是-S-C（R6）=C（R7）_或_C（R7）=C（R6）_S_；A是吡啶基环；m为0、1或2；n为0或1；R2例如选自（1-4C）烷基、羟基（1-4C）烷基、二羟基（2-4C）烷基和（1-4C）氧基（1-4C）烷基，或者是药学上可接受的盐，具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备所述杂环酰胺衍生物的方法、所述方法中的中间体以及含有所述杂环酰胺衍生物的药物组合物。
• ANTIPROLIFERATION COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20190322658A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I′, or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof for treating cellular proliferative disorders (e.g., cancer).

  本发明提供了式I′的化合物，或其药学上可接受的盐，以及用于治疗细胞增殖性疾病（例如癌症）的药物组合物和使用方法。
• Phosphorylamides, their preparation and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05840917A1

  公开（公告）日：1998-11-24

  A phosphorylamide derivative represented by the general formula (I): ##STR1## wherein R represents an amino group that may be substituted, or a salt thereof, possesses potent antibacterial activity against Helicobacter bacterium, especially Helicobacter pylori, and is useful for prevention or treatment of digestive diseases caused by Helicobacter bacterium, solely or in combination with an antacid or an acid secretion inhibitor.

  一种由通式（I）表示的磷酰胺衍生物：##STR1## 其中R代表可能被取代的氨基团或其盐，对幽门螺杆菌，特别是幽门螺杆菌，具有强效的抗菌活性，并可用于单独或与抗酸剂或酸分泌抑制剂联合预防或治疗由幽门螺杆菌引起的消化系统疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES WHICH POSSES GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE HETEROCYCLIQUE AYANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005020986A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  A compound of the formula (1) or a pharmaceutically-acceptable salt thereof wherein: R4 and R5 together are either -S-C(R6)=C(R7)- or -C(R7)=C(R6)-S-; A is phenylene or heteroarylene; R1 is for example selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, carboxy, carbamoyl, N-(1-4C)alkylcarbamoyl, N-(1-4C)alkylsulphamoyl, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy, (1-4C)alkanoyl, (1-4C)alkanoyloxy, hydroxy(1-4C)alkyl, fluoromethyl, and -NHSO2(1-4C)alkyl; or, when n is 2, the two R1 groups, together with the carbon atoms of A to which they are attached, may form a 4 to 7 membered saturated ring, optionally containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, S and N; R2 and R3 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted 4- to 7-membered, heterocyclic ring; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of compounds and pharmaceutical compositions containing them are described.

  一种化合物的分子式（1）或其药用可接受的盐，其中：R4和R5一起是-S-C(R6)=C(R7)-或-C(R7)=C(R6)-S-；A是苯基或杂环芳基；R1例如被选择自卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基甲酰基、N-(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷酰基、(1-4C)烷酰氧基、羟基(1-4C)烷基、氟甲基和-NHSO2(1-4C)烷基；或者，当n为2时，两个R1基团与它们连接的A的碳原子一起，可以形成一个含有1或2个杂原子（独立选择自O、S和N）的4至7个成员饱和环；R2和R3与它们连接的氮一起形成一个可选地取代的4至7个成员的杂环环；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与增加的糖原磷酸化酶活性相关的疾病状态中具有价值。描述了制备化合物和含有它们的药物组合物的过程。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES WHICH POSSESS GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES AMIDES HETEROCYCLIQUES POSSEDANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005018637A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  A compound of the formula (1) or a pharmaceutically-acceptable salt, or pro-drug thereof; (1) wherein, for example: R4 and R5 together are either -S-C(R6=C(R7)- or -C(R7)=C(R6)-S- ; R6 and R7 are independently selected from hydrogen and halo; A is phenylene or heteroarylene; n is 0, 1 or 2; R1 is halo, cyano or carboxy; R2 is for example methyl; R3 is for example selected from halo(1-4C)alkyl, dihalo(1-4C)alkyl, trifluoromethyl, hydroxy(1-4C)alkyl, dihydroxy(2-4C)alkyl, trihydroxy(3-4C)alkyl, cyano(1-4C)alkyl (optionally substituted on alkyl with hydroxy), (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy(1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl, di[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl, (hydroxy)[(1-4C)alkoxy](1-4C)alkyl; possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of compounds and pharmaceutical compositions containing them are described.

  该化合物的分子式为（1）或其药用可接受的盐或前药；（1）其中，例如：R4和R5一起是-S-C(R6=C(R7)-或-C(R7)=C(R6)-S-；R6和R7分别选择自氢和卤素；A是苯基或杂环芳基；n为0、1或2；R1为卤素、氰基或羧基；R2为例如甲基；R3为例如选择自卤(1-4C)烷基、二卤(1-4C)烷基、三氟甲基、羟基(1-4C)烷基、二羟基(2-4C)烷基、三羟基(3-4C)烷基、氰基(1-4C)烷基（在烷基上可选择性地取代羟基）、（1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、（1-4C)烷氧基(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、二[(1-4C)烷氧](1-4C)烷基、(羟基)[(1-4C)烷氧](1-4C)烷基；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备化合物和含有它们的药物组合物的方法。