(5S)-3-[(13R)-13-[(2R,5R)-5-[(2R,5R)-5-[(1S,5S)-1,5-二羟基十一烷基]四氢呋喃-2-基]四氢呋喃-2-基]-13-羟基十三烷基]-5-甲基-5H-呋喃-2-酮 | 120298-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (5S)-3-[(13R)-13-[(2R,5R)-5-[(2R,5R)-5-[(1S,5S)-1,5-二羟基十一烷基]四氢呋喃-2-基]四氢呋喃-2-基]-13-羟基十三烷基]-5-甲基-5H-呋喃-2-酮
• 英文名称: squamocin
• 英文别名: squamocin A；squamocine；(2S)-4-[(13R)-13-[(2R,5R)-5-[(2R,5R)-5-[(1S,5S)-1,5-dihydroxyundecyl]oxolan-2-yl]oxolan-2-yl]-13-hydroxytridecyl]-2-methyl-2H-furan-5-one
• CAS: 120298-30-8
• 化学式: C₃₇H₆₆O₇
• 分子量: 622.927
• InChiKey: DAEFUOXKPZLQMM-AUDZWCKFSA-N

物化性质

• 熔点：
  48.5-49 °C
• 沸点：
  766.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-3-[(13R)-13-[(2R,5R)-5-[(2R,5R)-5-[(1S,5S)-1,5-二羟基十一烷基]四氢呋喃-2-基]四氢呋喃-2-基]-13-羟基十三烷基]-5-甲基-5H-呋喃-2-酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 ruthenium trichloride 、 lithium hydroxide 、 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-14-{(2R,5R,2'R,5'R)-5'-[(1S,5S)-1,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-undecyl]-octahydro-[2,2']bifuranyl-5-yl}-14-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-tetradecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Semisynthesis of heterocyclic analogues of squamocin, a cytotoxic annonaceous acetogenin, by an unusual oxidative decarboxylation reaction

  摘要：

  In addition to two expected pyrazin derivatives, two imidazole analogues of squamocin I have been semisynthetised from squamocin derived alpha-ketoesters/alpha-ketoacid, via an unusual condensation-oxidative decarboxylation reaction with 1,2 diamines in presence of acetic acid and oxygen as the key step. Some of these analogues exhibited potent, although significantly reduced cytotoxicities relatively to squamocin 1. In addition, benzimidazole 8 possessed in comparison with the natural acetogenin some interesting cell cycle effects. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00306-7
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-1-Decen-3-ol 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 sodium chlorite 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 lutidine 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢氟酸 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 magnesium 、 lithium bromide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (5S)-3-[(13R)-13-[(2R,5R)-5-[(2R,5R)-5-[(1S,5S)-1,5-二羟基十一烷基]四氢呋喃-2-基]四氢呋喃-2-基]-13-羟基十三烷基]-5-甲基-5H-呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Total syntheses of squamocin A and squamocin D

  摘要：

  The total syntheses of two acetogenins, squamocin A and squamocin D, have been achieved. The adjacent bis-THF subunit was constructed by a multiple Williamson reaction. The left and the right side chain were added by addition of organomagnesium compounds to aldehyde functions. The conversion of a carboxylic acid into the butenolide moiety concluded both syntheses. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01225-3

文献信息

• <p>Synthesis and Cytotoxic Property of Annonaceous Acetogenin Glycoconjugates</p>
  作者：Jing-Fang Shi、Ping Wu、Xiao-Li Cheng、Xiao-Yi Wei、Zi-Hua Jiang

  DOI：10.2147/dddt.s259547

  日期：——

  synthesized compounds were evaluated for their anticancer property against HeLa, A549 and HepG2 cancer cell lines using MTT assay. Results: Nine glycosyl derivatives were synthesized and structurally characterized. Most of them show comparable in vitro cytotoxicity against HeLa, A549 and HepG2 cancer cell lines as their parent compounds squamocin and bullatacin. It appears that the type of sugar residue (glucose

  背景：番荔枝内酯（ACGs）是番荔枝科产生的次生代谢产物，对各种癌细胞系表现出有效的抗癌活性。Squamocin 和 Bullatacin 是显示出有希望的抗肿瘤活性的 ACG 的两个例子。然而，临床前数据并不充分，部分原因是它们具有高度亲脂性且难溶于水。这些化合物对正常细胞也表现出高毒性。由于这些不利的特性，鳞甲霉素和bulatacin作为抗肿瘤剂的治疗潜力尚未得到充分评估。 方法：为了提高它们的水溶性并潜在地改善它们的癌症靶向性，squamocin 和 Bullatacin 与葡萄糖或半乳糖缀合，通过直接糖基化或 Cu(I) 催化的叠氮化物-炔烃 1,3-偶极环加成 (CuAAC) 产生糖基化衍生物) 反应（点击反应）。使用 MTT 测定法评估合成的化合物对 HeLa、A549 和 HepG2 癌细胞系的抗癌特性。 结果：合成了九种糖基衍生物并对其进行了结构表征。它们中的大多数在体外对
• Fatty alcohol drug conjugates
  申请人：——

  公开号：US20020177609A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  The invention provides conjugates of fatty alcohols and pharmaceutical agents useful in treating cancer, viruses, psychiatric disorders. Compositions, pharmaceutical preparations, and methods of preparation of the fatty alcohols-pharmaceutical agent conjugates are provided.

  本发明提供了脂肪醇和药物的结合物，可用于治疗癌症、病毒和精神障碍。本发明还提供了脂肪醇-药物结合物的组成、制药制剂和制备方法。
• Semisynthesis of Antitumoral Acetogenins:  SAR of Functionalized Alkyl-Chain Bis-Tetrahydrofuranic Acetogenins, Specific Inhibitors of Mitochondrial Complex I
  作者：Teresa Gallardo、M. Carmen Zafra-Polo、José R. Tormo、M. Carmen González、Xavier Franck、Ernesto Estornell、Diego Cortes

  DOI：10.1021/jm000911j

  日期：2000.12.1

  and squamocin. Our results suggest a double binding point of acetogenins to the enzyme involving the alpha,alpha'-dihydroxylated tetrahydrofuranic system as well as the alkyl chain that links the terminal alpha, beta-unsaturated-gamma-methyl-gamma-lactone. The former mimics and competes with the ubiquinone substrate. The latter modulates the inhibitory potency following a complex outline in which multiple

  番荔枝科的产乙酸素以其强大的细胞毒活性而闻名。实际上，它们有望成为新一代抗肿瘤药物来对抗目前的化疗耐药性肿瘤。这些化合物的主要靶酶是线粒体呼吸链的复合物I（NADH：泛醌氧化还原酶），它是能量代谢的关键酶复合物。为了表征表征该酶抑制作用的产乙酸素的相关结构因子，我们制备了一系列沿烷基链具有不同官能团的双-四氢呋喃产乙酸素。它们包含来自头系列化合物rolliniastatin-1，胍酮和鳞霉素的几种氧代，羟基亚氨基，甲磺酸基，三叠氮基和乙酰化衍生物。我们的结果表明，乙酸原素与酶的双结合点涉及α，α'-二羟基化的四氢呋喃系统以及连接末端α，β-不饱和-γ-甲基-γ-内酯的烷基链。前者模拟并与泛醌底物竞争。后者根据复杂的轮廓调节抑制力，其中多个结构因素可能有助于化合物适当构象以渗透到复杂的I中。
• Synthesis and anticancer activity of Boc-Gly-Pro dipeptide-annonaceous acetogenin prodrugs targeting fibroblast activation protein or other hydrolytic enzymes
  作者：Jing-Fang Shi、Ping Wu、Han-Xiang Li、Xiao-Yi Wei、Zi-Hua Jiang

  DOI：10.1007/s00044-022-02857-3

  日期：2022.4

  breast cancer cell line growth in the sub-µM to µM range. Compound 8 was the most active (IC50 0.30 μM) and displayed higher activity than squamocin. Most derivatives, however, display reduced potency by up to 50 folds compared to the parent drug. In the presence of FAP enzyme, the anticancer potency of compound 3 against A549, HeLa, HepG2 and MCF-7 cells was increased by up to eight folds. The data

  Annonaceous acetogenins 是有效的泛醌连接的 NADH 氧化酶抑制剂，具有有效的抗癌活性。由于它们对正常细胞有显着的毒性，它们在临床上的使用受到限制。为了获得新的低毒抗肿瘤前药，squamocin 和 Bullatacin 共价连接到N-丁氧羰基保护的甘氨酸-脯氨酸二肽 (Boc-Gly-Pro)，可被成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 识别和切割，FAP 是一种在肿瘤相关成纤维细胞表面过表达的丝氨酸蛋白酶。通过将 Boc-Gly-Pro 直接或通过 6-氨基己酸接头连接到 squamocin 或 Bullatacin 的羟基上，合成了 10 种 squamocin 和 Bullatacin 衍生物。所有衍生物均显示出高效抑制 4T1 乳腺癌细胞系生长在亚 µM 至 µM 范围内的能力。化合物8是最活跃的 (IC 50 0.30 μM) 并且显示出比 squamocin
• Epimerization of annonaceous acetogenins under basic conditions
  作者：Philippe Duret、Bruno Figadère、Reynald Hocquemiller、André Cavé

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10390-2

  日期：1997.12

  in basic conditions, non-4-hydroxylated annonaeous acetogenins may be epimerized by light basic treatment. The two epimers are inseparable by HPLC, have identical spectroscopic data (MS, IR, UV, 1H and 13C NMR). However, specific rotation of the epimeric mixture and enzymatic oxidation after chemical degradation, allow us to characterize this epimerization. In the same reaction conditions, 4-hydroxylated

  在碱性条件下，轻度碱性处理可以使非-4-羟基化的丙酮酸产雌激素异构化。两种差向异构体无法通过HPLC分离，具有相同的光谱数据（MS，IR，UV，1 H和13 C NMR）。然而，差向异构混合物的特定旋转和化学降解后的酶促氧化使我们能够表征这种差向异构。在相同的反应条件下，4-羟基化的非乙酰乙酸原生成异乙酸原。