3-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚 | 1356962-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚
• 英文名称: 3-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole
• CAS: 1356962-87-2
• 化学式: C₁₂H₇BrClN₃
• 分子量: 308.565
• InChiKey: BGPOKROODJQYFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.697±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚 在 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异戊醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2S)-N-(5-((5-bromo-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)-(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)-2-(2-chloro-2-fluoroacetamido)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Selective Covalent Targeting of Mutated EGFR(T790M) with Chlorofluoroacetamide-Pyrimidines

  摘要：

  Covalent modification of disease-associated proteins with small molecules is a powerful approach for achieving an increased and sustained pharmacological effect. To reduce the potential risk of nonselective covalent modification, molecular design of covalent inhibitors is critically important. We report herein the development of a targeted covalent inhibitor for mutated epidermal growth factor receptor (EGFR) (L858R/T790M) using alpha-chlorofluoroacetamide (CFA) as the reactive group. The chemically tuned weak reactivity of CFA was suitable for the design of third-generation EGFR inhibitors that possess the pyrimidine scaffold. The structure-activity relationship study revealed that CFA inhibitor 18 (NSP-037) possessed higher inhibition selectivity to the mutated EGFR over wild-type EGFR when compared to clinically approved osimertinib. Mass-based chemical proteomics analyses further revealed that 18 displayed high covalent modification selectivity for the mutated EGFR in living cells. These findings highlight the utility of CFA as a warhead of targeted covalent inhibitors and the potential application of the CFA-pyrimidines for treatment of non-small-cell lung cancer.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00574
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 5-溴-2,4-二氯嘧啶 生成 3-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)和/或式(Ia)的化合物，以及它们的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。

  公开号：

  US08461170B2

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRIMIDINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INVENTISBIO CO LTD

  公开号：WO2021244560A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are novel compounds, for example, compounds having a Formula (I) or Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided herein are methods of preparing the compounds and methods of using the compounds, for example, for treating various cancer described herein, such as lung cancer (e.g., non-small cell lung cancer).

  本文提供了新颖的化合物，例如具有化学式（I）或化学式（II）的化合物，或其药用盐。本文还提供了制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗本文描述的各种癌症，如肺癌（例如非小细胞肺癌）。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AQUILA Brian

  公开号：US20120028924A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和/或公式（Ia）的化合物，以及它们的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• INDOLE DERIVATIVE-CONTAINING INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd.

  公开号：EP3974423A1

  公开（公告）日：2022-03-30

  The present invention relates to an indole derivative-containing inhibitor, a preparation method therefor and an application thereof, and in particular, to a compound as represented by general formula (Ia), a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the use thereof in treating related diseases such as cancer, inflammation, chronic liver disease, diabetes, cardiovascular disease, and AIDS as a kinase inhibitor, especially as a receptor tyrosine kinase inhibitor (TKI), more specifically, as an EGFR or HER2 inhibitor. The compound exhibits good inhibitory activity in EGFR and HER2 20 exon mutations.

  本发明涉及一种含有吲哚衍生物的抑制剂，其制备方法和应用，特别是一种由一般式（Ia）所代表的化合物，其制备方法，包括该化合物的制药组合物以及其作为激酶抑制剂的用途，特别是作为受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），更具体地作为EGFR或HER2抑制剂，用于治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和艾滋病等相关疾病。该化合物在EGFR和HER2 20外显子突变中表现出良好的抑制活性。
• 一种含吲哚类衍生物自由碱的晶型及其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN114539226A

  公开（公告）日：2022-05-27

  本发明涉及一种含吲哚类衍生物自由碱的晶型及其制备方法和应用。具体涉及一种通式(I)所示化合物、其晶型、制备方法和含有治疗有效量的该化合物或其晶型的药物组合物以及其作为激酶抑制剂，尤其是作为受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，更具体地，作为EGFR或HER2抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病的用途，本发明化合物在EGFR以及HER2 20外显子突变中展现良好的抑制活性。
• [EN] SALT AND CRYSTAL FORM OF INDOLE-CONTAINING DERIVATIVE, AND PREPARATION METHODS THEREFOR AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] FORME SALINE ET FORME CRISTALLINE D'UN DÉRIVÉ CONTENANT DE L'INDOLE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种含吲哚类衍生物的盐、晶型及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2022105882A1

  公开（公告）日：2022-05-27

  一种含吲哚类衍生物的盐、晶型及其制备方法和应用。具体涉及一种通式(I)所示化合物盐及晶型、制备方法和含有治疗有效量的该化合物或其晶型的药物组合物以及其作为激酶抑制剂，尤其是作为受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，更具体地，作为EGFR或HER2抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病的用途，所述化合物在EGFR以及HER220外显子突变中展现良好的抑制活性。