屈他雄酮丙酸酯 | 521-12-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 屈他雄酮丙酸酯
• 中文别名: 异迈斯太诺龙；屈他雄酮庚酸酯；羟甲雄酮
• 英文名称: dromostanolone propionate
• 英文别名: (2R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-2,10,13-trimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one；2α-methyl-4,5α-dihydrotestosterone 17β-propionate；2α-methyl-17β-propionyloxy-5α-androstan-3-one；drostanolone propionate；dromostanolone；[(2R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-2,10,13-trimethyl-3-oxo-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
• CAS: 521-12-0
• 化学式: C₂₃H₃₆O₃
• 分子量: 360.537
• InChiKey: NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-120°C
• 比旋光度：
  D +24°
• 沸点：
  432.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0669 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);83.21(最大浓度 mM)DMSO:24.0(最大浓度 mg/mL);66.57(最大浓度 mM)乙醇:2.0(最大浓度 mg/mL);5.55(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.913
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

经静脉给药后吸收良好。

Well absorbed following parenteral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  Controlled Substance, Stored at -20°C Freezer

制备方法与用途

概述

屈他雄酮丙酸酯的中文别名是异迈斯太诺龙或羟甲雄酮。它是一种白色或类白色的结晶性粉末，作为一种医药中间体，可以通过以下步骤制备：

1. 原料反应：将0.781克9,11-脱氢-17a-甲基-睾酮溶解在50毫升冰醋酸中，并冷却至0-5℃。然后，在搅拌下加入0.385克N-氯代琥珀酰亚胺，接着立即加入0.105克氯化氢的四氢呋喃溶液。混合物在室温下搅拌3-4小时后，通过旋流分离，并倒入500毫升水中以沉淀反应产物。滤出产物并用水多次洗涤，然后真空干燥得到粗产物0.95克，经重结晶后可得纯的9a,11-二氯-17a-甲基-95睾酮。

2. 酯化反应：将0.371克9a,11-二氯-17a-甲基-95睾酮溶解在10毫升吡啶中，加入5毫升丙酸酐并加热至沸腾。冷却后，在真空中大量蒸发剩余溶液。然后用二氯甲烷溶解残余物，并分别用稀盐酸、苏打和水洗涤至中性。浓缩二氯甲烷溶液得到纯的屈他雄酮丙酸酯。

制备

制备过程如下：

1. 将0.781克9,11-脱氢-17a-甲基-睾酮溶解在50毫升冰醋酸中，冷却至0-5℃。随后，在搅拌下加入0.385克N-氯代琥珀酰亚胺，并立即加入0.105克氯化氢的四氢呋喃溶液。室温下搅拌3-4小时后，通过旋流分离混合物并倒入500毫升水中沉淀产物。滤出产物并用水多次洗涤，然后真空干燥得到粗产物0.95克；经重结晶后可得纯的9a,11-二氯-17a-甲基-95睾酮。

2. 将0.371克9a,11-二氯-17a-甲基-95睾酮溶解在10毫升吡啶中，加入5毫升丙酸酐并在加热至沸腾。冷却后，在真空中大量蒸发残留液。用二氯甲烷溶解残余物，并分别用水、稀盐酸和苏打洗涤至中性。浓缩二氯甲烷溶液以获得纯的屈他雄酮丙酸酯。

用途

屈他雄酮丙酸酯作为医药中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  屈他雄酮丙酸酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 屈他雄酮
  参考文献：
  名称：

  类固醇中的环 A 构象。2-C-2 单甲基和二甲基取代的 5α-androstan-3-ones 的 NMR 研究

  摘要：

  17β-乙酰氧基-2α-甲基-和17β-甲氧基-2β-甲基-5α-雄甾醇-3-one和2,2-二甲基-17β-甲氧基-给出环A质子位移和偶联以及所有碳的13C位移5α-androstan-3-one。得出的结论是，2β-甲基衍生物与环 A 以规则的椅子构象存在，而 2β-甲基衍生物与环 A 以倒船构象存在，C-2 和 C-5 位于船首/船尾位置。2,2-二甲基-17β-甲氧基-5α-androstan-3-one 的数据表明这两种构象异构体处于平衡状态。

  DOI：

  10.1002/mrc.1260250814

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。

表征谱图