[4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯 | 1146629-77-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: [4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯
• 英文名称: (4-(1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
• 英文别名: [4-(1H-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1146629-77-7
• 化学式: C₁₅H₁₇N₅O₂
• 分子量: 299.332
• InChiKey: CPGIWDOJHYCMRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯 在 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 巴瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  可能与Janus激酶抑制剂Baricitinib相关的化合物的合成与表征

  摘要：

  已通过常规方法鉴定，合成了九种可能与Janus激酶抑制剂Baricitinib相关的化合物，并通过IR，1 H和13 C NMR以及质谱数据进行了表征。

  DOI：

  10.1134/s1070428019100166
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 [4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯
  参考文献：
  名称：

  BARICITINIB INTERMEDIATE, METHOD FOR FORMING BARICITINIB INTERMEDIATE, AND METHOD FOR PREPARING BARICITINIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF

  摘要：

  本公开提供一种巴瑞替尼中间体，一种制备巴瑞替尼中间体的方法，以及使用巴瑞替尼中间体制备巴瑞替尼或其药用可接受盐的方法。制备巴瑞替尼中间体的方法涉及使用二价钯催化剂或镍催化剂，并且以高产率提供巴瑞替尼中间体。

  公开号：

  US20190202834A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 [4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯 在 [4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯 作用下， 以50的产率得到(±)-(4-(1-(2-cyano-1-(2,2,3,3,4,4,5,5-d₈-cyclopentyl)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  卢索替尼的氘代衍生物

  摘要：

  本发明涉及卢索替尼的氘代衍生物。本发明的一种实施方案提供了式A的化合物或其药学上可接受的盐、含有所述化合物的药物组合物以及治疗本文公开的适应症的方法。

  公开号：

  CN104725380B

文献信息

• AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090233903A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。
• Enantioselective Synthesis of Janus Kinase Inhibitor INCB018424 via an Organocatalytic Aza-Michael Reaction
  作者：Qiyan Lin、David Meloni、Yongchun Pan、Michael Xia、James Rodgers、Stacey Shepard、Mei Li、Laurine Galya、Brian Metcalf、Tai-Yuen Yue、Pingli Liu、Jiacheng Zhou

  DOI：10.1021/ol900350k

  日期：2009.5.7

  An enantioselective synthesis of INCB018424 via organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of pyrazoles (16 or 20) to (E)-3-cyclopentylacrylaldehyde (23) using diarylprolinol silyl ether as the catalyst was developed. Michael adducts (R)-24 and (R)-27 were isolated in good yield and high ee and were readily converted to INCB018424.

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• 巴瑞替尼的杂质及其制备、检测方法
  申请人：南京优科生物医药研究有限公司

  公开号：CN108976233A

  公开（公告）日：2018-12-11

  本发明属于药物合成领域，具体公开了巴瑞替尼三种杂质即杂质A、杂质B和杂质C，同时公开了这三种杂质的制备方法、结构表征以及检测方法，及其作为杂质对照品控制巴瑞替尼原料或制剂纯度的用途。本发明可以为巴瑞替尼的质量控制和临床用药安全检测提供标准对照品，保证临床用药的安全可靠性。
• [EN] METHOD AND INTERMEDIATE FOR THE PRODUCTION OF BARICITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRE POUR LA PRODUCTION DE BARICITINIB
  申请人：EGIS GYÓGYSZERGYÁR ZRT

  公开号：WO2017109524A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Method and intermediates are disclosed for the production of baricitinib. According to the novel method baricitinib may be produced preferably via the intermediates ieri-butyl-3- (cyanomethyl)-3-[4-(7-[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pirimidin-4- yl)- lH-pyrazol- l-yl]azetidine- l-carboxylate and 4- 1-[3-(cyanomethyl)azetidin-3-yl]-1H- pyrazol-4-yl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pirimidin-7-yl)methyl 2,2-dimethylpropanoate.

  揭示了生产巴瑞替尼的方法和中间体。根据这种新方法，巴瑞替尼可以通过中间体1-叔丁基-3-(氰甲基)-3-[4-(7-[(2,2-二甲基丙酰)氧]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁酸酯和4-1-[3-(氰甲基)氮杂环丁基]-1H-吡唑-4-基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-7-基)甲基2,2-二甲基丙酸酯而制备。