巴瑞克替尼中间体1 | 1146629-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 巴瑞克替尼中间体1
• 英文名称: (4-(1-(1-ethoxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
• 英文别名: [4-[1-(1-ethoxyethyl)pyrazol-4-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1146629-76-6
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O₃
• 分子量: 371.439
• InChiKey: LUGWYAGWLXOVOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴瑞克替尼中间体1 在 盐酸 、 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 巴瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  可能与Janus激酶抑制剂Baricitinib相关的化合物的合成与表征

  摘要：

  已通过常规方法鉴定，合成了九种可能与Janus激酶抑制剂Baricitinib相关的化合物，并通过IR，1 H和13 C NMR以及质谱数据进行了表征。

  DOI：

  10.1134/s1070428019100166
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 巴瑞克替尼中间体1
  参考文献：
  名称：

  BARICITINIB INTERMEDIATE, METHOD FOR FORMING BARICITINIB INTERMEDIATE, AND METHOD FOR PREPARING BARICITINIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF

  摘要：

  本公开提供一种巴瑞替尼中间体，一种制备巴瑞替尼中间体的方法，以及使用巴瑞替尼中间体制备巴瑞替尼或其药用可接受盐的方法。制备巴瑞替尼中间体的方法涉及使用二价钯催化剂或镍催化剂，并且以高产率提供巴瑞替尼中间体。

  公开号：

  US20190202834A1

文献信息

• AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090233903A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。
• Enantioselective Synthesis of Janus Kinase Inhibitor INCB018424 via an Organocatalytic Aza-Michael Reaction
  作者：Qiyan Lin、David Meloni、Yongchun Pan、Michael Xia、James Rodgers、Stacey Shepard、Mei Li、Laurine Galya、Brian Metcalf、Tai-Yuen Yue、Pingli Liu、Jiacheng Zhou

  DOI：10.1021/ol900350k

  日期：2009.5.7

  An enantioselective synthesis of INCB018424 via organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of pyrazoles (16 or 20) to (E)-3-cyclopentylacrylaldehyde (23) using diarylprolinol silyl ether as the catalyst was developed. Michael adducts (R)-24 and (R)-27 were isolated in good yield and high ee and were readily converted to INCB018424.

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BARICITINIB AND AN INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BARICITINIB ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2016088094A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides a process for the preparation of baricitinib and an intermediate thereof. The present invention provides a convenient, economical, and industrially advantageous two-step process for the preparation of [4-(IH-pyrazol-4-yl)-7Hpyrrolo[2,3-d] pyrimidin-7-yl]methyl pivalate of Formula (II). The process of the present invention involves the use of an alkali or alkaline earth metal hydroxide, carbonate, or bicarbonate as a base for reacting 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine of Formula (III) with chloromethyl pivalate of Formula (IV), and the use of an unprotected pyrazole borolane of Formula (VIII) for the conversion of (4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d] pynmidin-7- yl)methyl 2,2-dimethylpropanoate of Formula V into [4-(1 H-pyrazol-4-yl)-7Hpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methyl pivalate of Formula (II). The process of the present invention provides [4-(1 H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methyl pivalate of Formula (I) in high yield.

  本发明提供了一种用于制备巴瑞替尼及其中间体的方法。本发明提供了一种方便、经济和工业上有优势的两步法制备[4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基季戊酸酯的方法。本发明的方法涉及使用碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐作为碱基，将化合物III的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与化合物IV的氯甲基季戊酸酯反应，以及使用未保护的吡唑硼杂环己烷化合物VIII将化合物V的(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)甲基-2,2-二甲基丙酸酯转化为[4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基季戊酸酯的方法。本发明的方法以高产率提供了化合物I的[4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基季戊酸酯。
• 一种JAK抑制剂关键中间体及其制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN113264936B

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明医药技术领域，具体涉及一种磷酸芦可替尼中间体及其制备方法，包括以下步骤：化合物2在磷酸作用下进行水解脱保护反应生成磷酸盐化合物3；在一定溶剂中，化合物3直接与环戊基丙烯腈在DBU作用下加成得到化合物4。其中化合物3未见文献报道，且该法操作简单，条件温和，收率和质量优异，适合于工业化生产。