(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯 | 1146629-75-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯
• 英文名称: (4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
• 英文别名: (4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl 2,2-dimethylpropanoate；(4‐chloro‐7H‐pyrrolo[2,3‐d] pyrimidin‐7‐yl)methyl pivalate；(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1146629-75-5
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 267.715
• InChiKey: DTPDTZKIIYSQPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  保存在惰性气体中，温度范围为2-8°C。

制备方法与用途

应用

(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯是一种有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程及化工医药合成过程中。

合成方法

在惰性气体保护下，将叔丁醇钠（40.7g，0.424mol）加入到反应瓶中，并加入500ml四氢呋喃，搅拌0.5~3小时。随后，在-10℃~5℃的温度下，将4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（50g，0.326mol）溶解于500ml四氢呋喃中，并滴加至反应瓶内，滴加完毕后升温至室温，在此条件下搅拌5~8小时。然后降温至-10℃~5℃，加入特戊酸氯甲酯（58.8g，0.39mol），再搅拌10~12小时。反应完成后，用水淬灭反应液，并除去四氢呋喃。接着，用乙酸乙酯萃取水相并分层，然后浓缩有机相，用正庚烷置换其中的乙酸乙酯，冷却后过滤得到湿品，经正庚烷析晶、烘干处理，最终获得(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯79.8g，纯度为99.3%，收率为91.6%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 巴瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  可能与Janus激酶抑制剂Baricitinib相关的化合物的合成与表征

  摘要：

  已通过常规方法鉴定，合成了九种可能与Janus激酶抑制剂Baricitinib相关的化合物，并通过IR，1 H和13 C NMR以及质谱数据进行了表征。

  DOI：

  10.1134/s1070428019100166
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 、 4-氯-7-氮杂吲哚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以8.47 g的产率得到(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯
  参考文献：
  名称：

  BARICITINIB INTERMEDIATE, METHOD FOR FORMING BARICITINIB INTERMEDIATE, AND METHOD FOR PREPARING BARICITINIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF

  摘要：

  本公开提供一种巴瑞替尼中间体，一种制备巴瑞替尼中间体的方法，以及使用巴瑞替尼中间体制备巴瑞替尼或其药用可接受盐的方法。制备巴瑞替尼中间体的方法涉及使用二价钯催化剂或镍催化剂，并且以高产率提供巴瑞替尼中间体。

  公开号：

  US20190202834A1

文献信息

• AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090233903A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。
• Enantioselective Synthesis of Janus Kinase Inhibitor INCB018424 via an Organocatalytic Aza-Michael Reaction
  作者：Qiyan Lin、David Meloni、Yongchun Pan、Michael Xia、James Rodgers、Stacey Shepard、Mei Li、Laurine Galya、Brian Metcalf、Tai-Yuen Yue、Pingli Liu、Jiacheng Zhou

  DOI：10.1021/ol900350k

  日期：2009.5.7

  An enantioselective synthesis of INCB018424 via organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of pyrazoles (16 or 20) to (E)-3-cyclopentylacrylaldehyde (23) using diarylprolinol silyl ether as the catalyst was developed. Michael adducts (R)-24 and (R)-27 were isolated in good yield and high ee and were readily converted to INCB018424.

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• 一类含哌啶的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其 制备和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111620873B

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明涉及通式I或通式II所示的含哌啶的吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物及使用和制备方法。本发明还涉及通式I或II的化合物具有强的JAK激酶的抑制作用，并且还涉及该类化合物在制备用于治疗和/或预防由于JAK异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗炎症/自身免疫疾病、纤维化和癌症的药物中的用途。
• CML THERAPEUTIC AGENTS WITH REDUCED DRUG-RESISTANCE AND SIDE-EFFECT COMPRISING 1,6-DISUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20180050036A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present invention relates to a therapeutic agent for chronic myelogenous leukemia with reduced drug-resistance and side-effects containing a 1,6-disubstituted indole compound.

  本发明涉及一种治疗慢性髓细胞白血病的治疗剂，含有一种减少药物抗性和副作用的1,6-二取代吲哚化合物。